Alterações morfológicas das pequenas vias aéreas associadas ao comprometimento funcional na linfangioleiomiomatose

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Mendonça, Lígia Pelosi
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Escore histológico de LAM; Linfangioleiomiomatose; Lymphangioleiomyomatosis; Pequenas vias aéreas; Prova de função pulmonar; Pulmonary function test; Score LAM; Small airways
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-24112023-173431/

A linfangioleiomiomatose (LAM) é uma doença pulmonar rara, neoplásica e cística, caracterizada pela proliferação anormal das chamadas células LAM. Apesar do padrão funcional obstrutivo observado na maioria dos pacientes com LAM, poucos estudos investigaram as alterações morfológicas das pequenas vias aéreas que podem estar associadas à doença. O presente estudo teve como objetivo caracterizar as alterações morfológicas das pequenas vias aéreas em pacientes com LAM de diferentes gravidades em relação aos controles, e sua associação com variáveis funcionais e com o Escore Histológico de LAM (EHL). Foram avaliadas 39 mulheres com LAM submetidas a biópsia pulmonar aberta ou transplante pulmonar e nove controles que morreram de doenças não pulmonares. Foram analisados os dados clínicos e as variáveis obtidas nas provas de função pulmonar (PFP). A gravidade histológica da doença foi avaliada como EHL e graduada em escores de 1 a 3, como segue: EHL-1, <25%; EHL-2, 25% a 50% (EHL-1 e EHL-2: menos graves); e EHL-3, >50% de envolvimento pulmonar (mais grave). Os seguintes parâmetros foram obtidos na análise morfométrica: espessura das vias aéreas, índice de fechamento das vias aéreas, proporção de colágeno e músculo liso das vias aéreas, expressão epitelial de TGF- das vias aéreas e infiltração de células LAM e células inflamatórias nas paredes das pequenas vias aéreas. Essas variáveis foram comparadas com controles e correlacionadas entre si. A idade dos pacientes com LAM foi de 39 ± 8 anos, com VEF1 e DLCO de 62 ± 30% previsto e 62±32% previsto, respectivamente. Pacientes com LAM apresentaram aumento do índice de fechamento das pequenas vias aéreas, proporção de colágeno e músculo liso e expressão epitelial de TGF- em comparação com os controles. Pacientes com LAM com EHL mais grave e com maior gravidade funcional (VEF1 30%) apresentaram maior espessura das vias aéreas. Inflamação bronquiolar leve ou ausente foi observada na maioria das vias aéreas; a infiltração da parede das pequenas vias aéreas por células LAM foi um achado raro. O EHL foi associado ao padrão obstrutivo, aprisionamento aéreo e redução da DLCO, enquanto a espessura da parede das pequenas vias aéreas foi associada ao VEF1, CVF e proporção de colágeno. Foi concluído que a LAM está associada ao remodelamento e fechamento parcial das pequenas vias aéreas, com alterações estruturais observadas em diferentes compartimentos. O comprometimento funcional na LAM está associado ao remodelamento das vias aéreas e, de forma mais importante, à gravidade da histológica da doença (EHL)