Expressão de Let-7, Lin-28 e HMGA2 nas células progenitoras retinianas do epitélio ciliar de mamíferos.

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Frasson, Lorena Teixeira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Células-tronco retinianas; Ciliary epithelium; Epitélio Ciliar; HMGA; Let-7; Lin-28; Retinal stem cells
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-19022020-101903/

A retina é um tecido nervoso que pode ser exposto a fatores degenerativos ambientais e genéticos, resultando em perda visual ou cegueira completa. Embora não seja capaz de se regenerar, algumas células epiteliais localizadas na periferia retiniana, na região do Epitélio Ciliar, foram identificadas como células-tronco/progenitoras com capacidade de gerar novos neurônios retinianos. Apesar de possuir capacidade de regeneração do tecido retiniano, esta capacidade não se desenvolve de forma eficiente, indicando a presença de mecanismos inibitórios atuando sobre o potencial regenerativo das células do Epitélio Ciliar (EC). Dentre os mecanismos inibitórios conhecidos atualmente, se encontram os microRNAs. Neste trabalho, demonstramos que os microRNAs da família Let-7 são altamente expressos nas células do EC de mamíferos adultos, principalmente nas células do Epitélio Não-Pigmentado, que não apresentam a capacidade de reprogramação em células-tronco. Estes miRNAs são pouco expressos em animais neonatos e se acumulam nestas células durante o amadurecimento/desenvolvimento do tecido. As proteínas Lin28 e HMGA2, que se apresentam como importantes reguladores de Let-7 e uns dos alvos mais bem descritos na literatura, respectivamente, apresentaram padrão inverso de expressão ao do Let-7, sendo altamente expressas nos animais neonatos, com expressão reduzida ao longo do amadurecimento do tecido. As células do Epitélio Ciliar reprogramadas em células-tronco (neuroesferas) apresentaram a expressão de Let-7 semelhante às de neonatos, com maior expressão de Lin28a e HMGA2. Por fim, a manipulação experimental de Let-7, através de agentes mimetizadores e inibidores desse miRNA, induziu um importante aumento de HMGA2 e uma discreta regulação de Lin-28, sugerindo que o eixo regulatório Lin-28-Let-7-HMGA possa controlar algumas funções nas células do Epitélio Ciliar.