Estudo dos receptores de ácidos graxos de cadeia curta nos neurônios entéricos de camundongos submetidos à colite ulcerativa experimental.

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Caetano, Marcos Antônio Ferreira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Butirato; Butyrate; Doenças inflamatórias intestinais; Enteric nervous system; GPR41 receptor; Inflammatory bowel diseases; Receptor GPR41; Sistema nervoso entérico
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-21082023-161024/

O sistema nervoso entérico é afetado pelas doenças inflamatórias intestinais. Em condições fisiológicas, a microbiota intestinal fermenta as fibras alimentares e produz os ácidos graxos de cadeia curta, como o Butirato, que se liga a receptores acoplados à proteína G, como o receptor GPR41, e contribui para a manutenção da saúde intestinal. Diante disso, este trabalho tem por objetivo estudar o receptor GPR41 nos neurônios mioentéricos e analisar o efeito do Butirato em camundongos submetidos à colite ulcerativa. Para isto, foi injetado, intrarretal, o ácido 2, 4, 6 trinitrobenzeno sulfônico (TNBS) em camundongos C57BL/6 (Grupo TNBS). O grupo Sham recebeu o etanol (veículo). Um grupo de animais foram tratados com 100mg/kg de Butirato de Sódio (grupo BUT), via gavagem, e os grupos TNBS e Sham receberam salina. Os animais foram eutanasiados 7 dias após a injeção de TNBS ou veículo. Foram analisadas: a) a colocalização dos receptores GPR41 com neurônios imunorreativos (ir) à óxido nítrico sintase neuronal (nNOS) e colina acetiltransferase (ChAT), e com células gliais entéricas imunorreativas à proteína fibrilar glial ácida (GFAP-ir); b) o número de neurônios por gânglio receptor GPR41-ir, nNOS-ir, ChAT-ir e o número de glias por gânglio GFAP-ir; c) a área dos neurônios nNOS-ir e ChAT-ir; d) Fluorescência celular total corrigida (CTFC) dos neurônios GPR41-ir, nNOS-ir, ChAT-ir e glias entéricas GFAP-ir; e) morfologia do colo distal por histologia. As análises qualitativas demonstraram colocalização do receptor GPR41 com neurônios nNOS-ir e ChAT-ir. Não houve colocalização do receptor GPR41 com glias GFAP-ir. Os resultados quantitativos demonstraram perdas de neurônios nNOS-ir, ChAT-ir e receptor GPR41-ir no grupo TNBS, comparado ao grupo Sham, e uma proteção dos neurônios no grupo BUT. O número de glias GFAP-ir aumentou no grupo TNBS. A colite afetou a área dos neurônios nNOS-ir, que tiveram aumento de área no grupo TNBS, e dos neurônios ChAT-ir, que tiveram redução de área no grupo TNBS. No grupo BUT, houve um retorno das áreas destes neurônios. No grupo TNBS observou-se alterações morfológicas, que foram atenuadas no grupo BUT. Concluiu-se que a colite ulcerativa afetou os neurônios e glias entéricas, os neurônios entéricos colocalizaram com o receptor GPR41 e que o tratamento com Butirato foi capaz de atenuar os danos causados pela colite ulcerativa experimental.