Influência dos ácidos graxos poli-insaturados no tratamento quimioterápico de glioblastoma.

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Silva, Janaína Alessandra
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Ácidos graxos poli-insaturados, Resistência à múltiplas drogas; Câncer; DHA; EPA; GLA; Glioblastoma; Multiple drug resistance, Chemotherapy.; Polyunsaturated fatty acids; Quimioterapia
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-24022022-083352/

As atuais estratégias terapêuticas para o glioblastoma (GBM) são muitas vezes ineficazes e isto acontece principalmente devido ao aumento da atividade das proteínas de resistência (MRPs) e genes de reparo de DNA como o MGMT. O ácido eicosapentaenoico (EPA), o ácido docosahexaenoico (DHA) e o ácido gama-linolenico (GLA) podem modular estes mecanismos. Objetivos. Avaliar o papel dos ácidos graxos poli-insaturados (PUFAs) em células resistentes e não resistentes aos quimioterápicos Vincristina (VCR) e Temozolomida (TMZ)., verificando os efeitos sobre o crescimento tumoral, incorporação dos lipídeos bem como atividade das proteínas resistentes. Metodologia. As linhagens celulares resistentes derivadas de U87MG foram produzidas com VCR 0,4 nM e TMZ25 M. Linhagens resistentes de T98G foram produzidas com 5nM de VCR e 112,5 M de TMZ. Foram realizados ensaios de número de celulas utilizando DHA, GLA e EPA em células U87MG, TMZ resistentes (TMZ-R) e VCR (VCR-R). A incorporação, atividade das proteínas de resistência e expressão gênica de transportadores ABC foram avaliadas em células após os tratamentos com PUFAs, através do ensaio GCMS, Rodamina 123 e RT-qPCR, respectivamente. Para a análise estatística foram utilizadas ANOVA com Tukey post test ou t-test. Resultados. Células U87MG resistentes apresentam aumento da expressão de MGMT. Em células U87MG, o tratamento VCR + EPA [100 M] diminuiu o número de células, assim como em células VCR-R. As células parecem ter uma diminuição da atividade de efluxo após os tratamentos. Os genes ABCB1, ABCC1, ABCC3 e ABCC4 tiveram sua expressão alterada após os tratamentos. Conclusão. Cada combinação entre ácidos graxos e quimioterápicos teve uma característica bastante específica, corroborando com questões encontradas na literatura para outros tipos de câncer. Estudos sobre a influência de ácidos graxos poli-insaturados em GBM são escassos e a partir da relevância dos dados encontrados mais estudos devem ser feitos para verificar a atuação desses lipídeos no tumor cerebral mais incidente no sistema nervoso central