Planejamento computacional e avaliação in vitro de novos potenciais inibidores da fosfomanose isomerase (PMI) de interesse para o controle do cancro cí­trico

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Barcelos, Mariana Pegrucci
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Canco cítrico; Citrus canker; Computational methodologies; Modelagem molecular; Phosphomanose isomerase; Planejamento de inibidores; Triagem virtual
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-04062020-141501/

O cancro cítrico, causado pela bactéria Xanthomonas citri subsp. citri (XAC), é uma das doenças mais importantes na citricultura, e apresenta apresentando um significante impacto na economia brasileira. Estudos de análise proteômica comparativa da superfície de células infectantes e não infectantes de XAC realizados no Laboratório de Bioquímica e Biologia Molecular Aplicada (LBBMA) do Departamento de Genética e Evolução (DGE) da Universidade Federal de São Carlos - UFSCar, apontaram para uma promissora enzima-alvo para o controle da doença, a fosfomanose isomerase (PMI). A PMI é uma enzima que catalisa a interconversão da frutose-6-fosfato (F6P) e da manose-6-fosfato (M6P) e é considerada um potencial alvo terapêutico devido a sua participação na sobrevivência e patogenicidade de diversos microrganismos como Saccharomyces cerevisiae, Candida albicans, Mycobacterium smegmatis e Leishmania mexicana. O presente projeto de pesquisa tem como meta o desenvolvimento de compostos químicos capazes de inibir a PMI de Xanthomonas citri subsp. citri encontrada na superfície bacteriana e, como consequência, investigar a contribuição para a diminuição da virulência da bactéria e/ou para o controle da infecção na planta. O estudo consistiu no desenvolvimento de um modelo tridimensional para o PMI de XAC utilizando o método de \"modelagem molecular por homologia estrutural\". A metodologia utilizada para a seleção dos compostos foi a técnica de triagem virtual por forma e similaridade, além de simulações de docking e análises de propriedades farmacocinéticas e toxicológicas (ADME/Tox). Os modos de interações dos compostos selecionados pelos passos anteriores foram analisados através de uma inspeção visual, obtenção por fim, aqueles mais promissores. Essas moléculas foram adquiridas para serem testadas em ensaios de atividade in vitro utilizado o reagente de Seliwanoff.