Importância da protease ADAMTS-1 na invasão local e sistêmica de células do fibrossarcoma.

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Guerra, Heydi Noriega
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: ADAMTS1; Extracellular matrix; Fator de crescimento do hepatócito; Fator de crescimento transformante beta; Fibrosarcoma; Fibrossarcoma; Hepatocyte growth factor; Matrix metalloproteinases; Matriz extracelular; Metaloproteinases da matriz; Transforming growth factor beta
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-13032018-100002/

A matriz extracelular serve como depósito para fatores biologicamente ativos, como fatores de crescimento e proteases, os quais influenciam no comportamento das células tumorais. A ADAMTS-1 (uma desintegrina e metaloproteinase com motivos trombospondina) é um membro da família de metaloproteases ADAMTSs. Neste trabalho, avaliamos o papel da ADAMTS-1 na regulação das atividades estimuladas pelo HGF ou TGF-β1, sobre as células de fibrossarcoma (HT1080). A superexpressão de ADAMTS-1 afetou a proliferação e a velocidade de migração das células HT1080 estimuladas por HGF, mas não por TGF-β1. Demonstramos que a superexpressão da ADAMTS-1 diminuiu a fosforilação do receptor c-Met e das vias downstream ERK1/2 e FAK. Adicionalmente, na presença do HGF, a superexpressão de ADAMTS-1 perturbou a formação de fibrossarcosferas in vitro e microtumores in vivo. Esses microtumores e células individuais apresentaram características morfológicas de lesões menos invasivas. Nossos dados sugerem que a ADAMTS-1 regula as atividades estimuladas pelo HGF no fibrossarcoma.