Utilização de glicocorticóides sintéticos para desencadear alterações comportamentais semelhantes a transtorno de estresse pós- traumático em ratos

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Moraes, Fernanda Assis
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Condicionamento aversivo; Estresse; Fear; Fear conditioning; Glicocorticoides; Glucocorticoids; Medo; Memória; Memory; Stress
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-27052020-082630/

Situações de estresse agudo são comuns no dia a dia e, geralmente, estão associadas a facilitação de processos de consolidação de memória. Porém, dependendo de sua intensidade, podem desencadear quadros neuropatológicos. Nesses casos, ocorre perda da discriminação de pistas que predizem a memória (generalização), além de prejuízo na evocação de memórias contextuais. Tais características são observadas no transtorno do estresse pós-traumático (TEPT), porém os seus mecanismos ainda são pouco compreendidos. O presente trabalho teve como objetivo testar se a injeção sistêmica de glicocorticoides sintéticos em ratos Wistar pode gerar alterações mnemônicas semelhantes ao TEPT. Especificamente, testamos se injeção sistêmica de corticosterona (2,5mg/kg) e dexametasona (2,5mg/kg) após a fase de condicionamento é suficiente para gerar prejuízos de formação de memória contextual e generalização da memória associada ao tom. Ratos Wistar adultos foram divididos em quatro grupos: grupo pareado, onde o choque foi apresentado em congruência com a apresentação do tom, sendo subdivido em grupo controle (salina) e tratado com glicocorticoide sintético (corticosterona ou dexametasona, dependendo do experimento) e grupo não-pareado, onde os estímulos tom e choque foram apresentados em momentos temporalmente distintos, sendo também divididos em controle e tratados. Os testes de retenção da memória foram realizados 24h após o condicionamento e repetidos depois de 7 dias. Nossos achados mostram que (i) o condicionamento aversivo ao tom é prejudicado por ambos tratamentos com corticosterona e dexametasona e (ii) os animais do grupo não-pareado tratados com dexametasona generalizam a resposta aversiva. Esses resultados replicam a característica de generalização da memória que ocorre em pacientes com TEPT e corroboram achados anteriores da literatura demonstrando que glicocorticoides em excesso são prejudiciais aos processos de consolidação da memória. Dessa forma, este trabalho abre novas possibilidades para estudos adicionais envolvendo ratos Wistar que visem a um maior entendimento dos mecanismos responsáveis pela formação de memórias em situações patológicas como o TEPT.