Atividade anti-candida de frações bioativas de uncaria tomentosa (Willd) DC. e sinergismo com fluconazol e terbinafina

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Moraes, Renata Cougo
• Orientador(a): Gonzalez Ortega, George
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Uncaria tomentosa; Unha de gato; Rubiaceae; Polifenóis; Antifúngicos; Candida
• Palavras-chave em Inglês: Polyphenols; Antifungals; Checkerboard
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/233479

Infecções fúngicas resistentes mostram uma crescente prevalência nas últimas décadas, levando à procura fármacos mais eficazes, incluindo produtos naturais. Uncaria tomentosa (unha-de-gato) possui uma complexa composição de polifenois, alcaloides e triterpenos, que tem sido pouco explorada nesse contexto. Assim, o presente trabalho teve por objetivo a avaliação da atividade anti-Candida e de mecanismos de ação eventualmente envolvidos. Para essa finalidade seis isolados de Candida não-albicans foram selecionados pelo seu histórico de resistência. Amostras de cascas secas foram extraídas com EtOH a 50%, seguido de concentração e armazenagem a 10 °C durante 24 h. A porção solúvel foi separada e fracionada em fase polimérica sólida, originando três frações ricas em polifenois, alcaloides e triterpenos. A porção insolúvel em água (Water-insoluble Fraction - WIF) foi retomada no mesmo solvente etanólico, repetindo-se o processo anterior. Os testes exploratórios de susceptibilidade antifúngica revelaram atividade moderada para todas as frações solúveis e uma atividade superior para a fração insolúvel. A análise por CLAE e o teste da Vanilina ácida indicaram a predominância de polifenóis de alta massa molecular (70,8%) em WIF. A associação da fração WIF com terbinafina e fluconazol mostrou uma clara atividade sinérgica, com alterações morfológicas evidenciadas por MEV e pelo teste com sorbitol. Testes utilizando verapamil (inibidor da bomba de efluxo) excluíram a participação deste mecanismo. Pelo contrário, os resultados das análises por DSC e FT-IR apontam para um mecanismo externo à célula. O conjunto das observações sugere um mecanismo de ação sobre a parede celular, provavelmente vinculado a interações intermoleculares entre a fração e os antifúngicos testados.