Preditores de disfunção cardíaca relacionada ao tratamento oncológico em pacientes com câncer de mama inicial HER-2+ tratadas com trastuzumabe : análise de microRNAs circulantes séricos e de marcadores inflamatórios derivados do hemograma

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Pivatto Junior, Fernando
• Orientador(a): Biolo, Andreia
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Trastuzumab; Prognóstico; Biomarcadores; Inflamação; Contagem de células sanguíneas; Neoplasias da mama; Cardiopatias; Genes erbB-2; MicroRNAs
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/277114

Fundamento. Os biomarcadores clássicos troponina e peptídeo natriurético cerebral (BNP), bem como os escores de risco atualmente disponíveis, estão longe de serem considerados ideais para prever a disfunção cardíaca relacionada ao tratamento oncológico (CTRCD). MicroRNAs (miRNAs) são biomarcadores promissores para melhor identificação de pacientes de alto risco, havendo pouca evidência em pacientes com câncer de mama HER-2+. Marcadores inflamatórios elevados pré-tratamento foram associados com a CTRCD em pacientes com câncer de mama. Relação monócito/linfócito (MLR), neutrófilo/linfócito (NLR), plaqueta/linfócito (PLR) e índice de inflamação imunológica sistêmica (SII, i.e., NLR × plaquetas) são marcadores de inflamação facilmente acessíveis. Objetivos. Avaliar a capacidade preditiva de seis miRNAs circulantes séricos e de biomarcadores inflamatórios derivados de hemograma pré-tratamento para o desenvolvimento de CTRCD em pacientes com câncer de mama inicial HER-2+ em tratamento com trastuzumabe (TTZ). Métodos. Estudo de coorte prospectivo incluindo pacientes consecutivas ≥ 18 anos com câncer de mama inicial HER-2+ do ambulatório de oncologia mamária entre março/2019 e março/2022. As amostras de sangue para análise dos miRNAs e do hemograma foram coletadas antes do início do TTZ. Nas pacientes que receberam antraciclina antes de iniciar TTZ, a análise do hemograma foi realizada antes de iniciar o protocolo de tratamento (AC-THdd). CTRCD foi definida como uma redução na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 10 pontos percentuais para < 53%. A quantificação do miRNA foi determinada por RT-PCR para let-7f-5p, miR-1-3p, 20a-5p, 126-3p, 130-3p e 210a-3p. A análise de sobrevida foi realizada por meio de curvas de Kaplan-Meier, comparadas pelo teste log-rank. A capacidade de discriminação foi avaliada através da ASC-ROC. Resultados. Quarenta e sete pacientes (idade média: 53,1 ± 13,2 anos) foram estudadas e acompanhados por uma mediana de 14,2 meses para análise dos miRNAs. CTRCD foi observada em 6 (12,8%) pacientes. Pacientes com expressão elevada dos miR-20a-5p, 126-3p, 130-3p e 210-3p tiveram menor sobrevida livre de CTRCD (todos P < 0,05). Expressões elevadas dos miR-126-3p e do 130-3p tiveram sensibilidade de 100% e especificidade de 53,7 e 48,8%, respectivamente, para prever o desenvolvimento de CTRCD. Quarenta e nove pacientes (idade média: 53,3 ± 13,3 anos) foram estudados e acompanhados por uma mediana de 13,2 meses para análise dos biomarcadores inflamatórios derivados de hemograma. CTRCD foi observada em 6 (12,2%) pacientes. Pacientes com biomarcadores inflamatórios elevados tiveram menor sobrevida livre de CTRCD (P < 0,05 para todos). A MLR mostrou ASC-ROC estatisticamente significativa (0,802; P = 0,017). CTRCD foi observada em 27,8% dos pacientes com MLR elevada versus 3,2% com MLR baixa (P = 0,020); o valor preditivo negativo (VPN) foi de 96,8% (IC95%: 83,3-99,4%). Conclusões. Neste estudo de pacientes com câncer de mama HER-2+ inicial, a expressão elevada dos miRNAs antes de iniciar o TTZ foi capaz de predizer menor sobrevida livre de CTRCD. Como foram observados níveis elevados de miR-126-3p e 130-3p em todos os pacientes com CTRCD, esses miRNAs parecem ter potencial para identificar pacientes de alto risco para o desenvolvimento de cardiotoxicidade. Da mesma forma, os biomarcadores inflamatórios derivados do hemograma pré-tratamento elevados estiveram associados a um risco aumentado de cardiotoxicidade. Dentre esses biomarcadores, o MLR apresentou bom desempenho discriminatório e alto VPN.