Estudo de moléculas potencialmente antidepressivas e analgésicas de espécies de hypericum nativas do Rio Grande do Sul

• Ano de defesa: 2007
• Autor(a) principal: Viana, Alice Fialho
• Orientador(a): Rates, Stela Maris Kuze, Rego, Jean Claude do, Costentin, Jean
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Hypericum caprifoliatum; Hypericum polyanthemum; Antidepressivos; Analgésicos
• Palavras-chave em Inglês: Hypericum caprifoliatum; Hypericum polyanthemum; Antidepressant; Nociception; Forced swimming test; Hot-plate test; Synaptosomal uptake; Transporters binding; [35S]-GTPγS; Corticosterone level
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/194303

L’objectif du présent travail était d’étudier les extraits cyclohexaniques de deux espèces d’Hypericum, natives du sud du Brésil, Hypericum caprifoliatum (HCP) et Hypericum polyanthemum (POL), qui joueraient un rôle antidépresseur et un rôle analgésique, afin de caractériser les substances responsables de ces activités, ainsi que leurs mécanismes d’action. Dans l’épreuve de la nage forcée, HCP et POL, ainsi que leurs dérivés phloroglucinols (respectivement nommés HC1 et HP4) réduisent de façon significative la durée d’immobilité des rats et des souris, indiquant un effet de type antidépresseur potentiel de ces extraits. Cet effet est totalement réversé par le SCH23390 et le sulpiride (antagonistes respectifs des récepteurs D1 et D2 de la dopamine), suggérant l’implication du système dopaminergique dans l’effet type antidépresseur de HCP et POL. D’autre part, leurs fractions riches en phloroglucinol (HC1 et HP4) inhibent la capture synaptosomale de la dopamine ([3 H]-DA), de la noradrénaline ([3 H]-NA) et de la sérotonine ([3 H]-5HT), avec une certaine primauté d’action sur la capture de la DA. Cependant, cet effet ne semble pas dépendre d’une action directe sur les transporteurs des monoamines, puisque HC1 et HP4 n’affectent ni la liaison du [3 H]-mazindol, ni celle de la [3 H]-nisoxétine et ni celle du [3 H]-citalopram, respectivement aux transporteurs de la DA, de la NA et de la 5-HT. Par ailleurs, nous avons évalué l’effet des extraits sur les adaptations fonctionnelles des récepteurs monoaminergiques et opioïdergiques, grâce à la liaison de [35S]-GTPγS stimulée respectivement par les monoamines et les opioïdes Nous avons montré qu’administrés à la dose unique ou après trois traitements pendant 24 heures, HCP et POL provoquent une augmentation significative de la liaison de [35S]-GTPγS stimulée par la DA, la NA et la 5-HT, alors qu’après cinq jours de traitement, à raison de deux administrations quotidiennes, ces extraits réduisent de façon significative la liaison de [35S]-GTPγS stimulée par les monoamines. Il est important de noter que quelque soit le traitement, ni HCP, ni POL n’affecte de manière significative la liaison de [35S]-GTPγS stimulée par les opioïdes. Ces résultats démontrent que HCP et POL provoquent une altération fonctionnelle des transmissions monoaminergiques. Nous nous sommes intéressés, par la suite, aux effets de HCP et de POL sur l’axe corticotrope, et avons montré qu’administré sur trois jours, à raison d’une administration quotidienne, HCP et POL réduisent de façon significative l’augmentation du taux de corticostérone corticale induite par le stress de la nage forcée, sans affectée de manière significative celle du taux de corticostérone sérique, ni les taux de corticostérone plasmatique et corticale basale chez les animaux non soumis aux stress Par ailleurs, nous avons montré, qu’aux doses où ils exercent un effet type antidépresseur, HCP et POL induisent, dans le test de la plaque chaude, des effets analgésiques réversés par la naloxone (antagoniste des récepteurs opioïdes). Cet effet pourrait être attribué soit à d’autres substances, autres que HC1 et HP4, présentes dans les extraits; soit à une action indirecte de HC1 et HP4 sur les récepteurs opioïdes, puisque ni HC1, ni HP4 n’affectent de manière significative la liaison de la [3 H]-naloxone. En conclusion, l’ensemble de ce travail indique que les extraits de H. caprifoliatum et H. polyanthemum développent des effets de type analgésique et antidépresseur, qui pourraient être attribués à leurs dérivés phloroglucinols. Ce dernier effet semble résulter de l’activation d’une transmission monoaminergique, selon un mécanisme d’action différent de celui des antidépresseurs de références.