Explorando a complexidade fisiopatológica no transtorno bipolar : análise do perfil transcriptômico e proteômico

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Ziani, Paola Rampelotto
• Orientador(a): Rosa, Adriane Ribeiro
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Transtorno bipolar; Biomarcadores; Perfilação da expressão gênica; Proteínas; Proteômica
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/276297

A complexidade das manifestações clínicas no transtorno bipolar (TB) é frequentemente propensa a diagnósticos imprecisos ou subestimação, o que resulta no prolongamento das fases agudas, na piora do prognóstico e no comprometimento da eficácia terapêutica. Deste modo, a compreensão aprofundada da doença, aliada à busca por marcadores específicos, torna-se essencial. Assim, os estudos contidos nesta tese integraram diferentes níveis de informação, juntamente com a exploração de marcadores específicos, para aprimorar a precisão diagnóstica e promover intervenções farmacológicas mais eficazes. O primeiro artigo científico conduziu uma revisão da literatura para identificar candidatos a biomarcadores no TB por meio da análise do proteoma sanguíneo. O estudo destacou cinco proteínas distintas (IGF-1, TF, A2M, C3 e APOA1) envolvidas em diferentes processos biológicos. A análise de vias revelou associações importantes com o sistema complemento e a cascata de coagulação. No segundo artigo desta tese, a identificação de biomarcadores em pacientes com TB foi abordada com foco na análise transcriptômica. A biologia de sistemas foi utilizada para identificar fatores de transcrição que atuam como reguladores mestres no TB a partir de dados de microarranjos obtidos do banco de dados GEO. Foram identificados 59 reguladores mestres no TB, sendo que o DMTF1 estava presente em todos os estados de humor. Ademais, foram determinados conjuntos de genes enriquecidos relacionados à depressão, eutimia e mania. O terceiro artigo explorou compostos bioativos ou medicamentos aprovados pela FDA para o manejo do TB, utilizando dados transcriptômicos e técnicas computacionais. A análise de interação fármaco-gene identificou compostos relacionados às assinaturas de expressão gênica nos estados de humor do TB. Compostos promissores incluíram medicamentos aprovados pela FDA como agentes antineoplásicos (dasatinibe, sorafenibe e sunitinibe) ou agentes anti-hipertensivos (minoxidil e alisquireno), e compostos bioativos que estão sendo testados em modelos animais, como gugulsterona, ácido betulínico e ácido cafeico, sugerindo seu potencial para o tratamento do TB. O quarto artigo realizou uma análise exploratória de proteínas no sangue de pacientes do Programa de Tratamento do Transtorno de Humor Bipolar (PROTHABI) do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), utilizando LC-MS/MS. As proteínas estavam associadas ao metabolismo lipídico, sistema complemento e cascata de coagulação. Além disso, doenças cardiovasculares foram proeminentes, especialmente em casos de TB com baixo funcionamento, sugerindo um aumento no risco de eventos cardiovasculares. As vias identificadas estão intimamente ligadas à comorbidades no TB, que, por sua vez, estão entre as principais causas globais de morte. Portanto, uma compreensão abrangente do perfil de transcritos e proteico bem como os processos biológicos envolvidos no TB oferece insights valiosos para intervenções direcionadas, abordando aspectos de saúde mental e mecanismos subjacentes a comorbidades no TB.