Disfunções retículo endoplasmático-mitocondriais induzidas pela inibição de PP2A e o papel astrocitário na neuroproteção em doenças neurodegenerativas

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Torrez, Vitor Rocco
• Orientador(a): Souza, Diogo Onofre Gomes de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Doenças neurodegenerativas; Proteína fosfatase 2; Astrócitos; Estresse do retículo endoplasmático; Mitocôndrias; Neuroproteção; Memantina
• Palavras-chave em Inglês: Neurodegenerative diseases; Protein phosphatase 2A; Endoplasmic reticulum stress; Mitochondrial dysfunction; Astrocytic reactivity; Apoptosis
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/219127

As doenças neurodegenerativas constituem um grupo de doenças marcadas pela progressiva morte neuronal e consequente disfunção cognitiva. A prevalência dessas patologias tem aumentado rapidamente com o crescimento da expectativa de vida da população, fazendo do desenvolvimento de tratamentos efetivos e métodos de diagnóstico precoce uma questão de saúde pública a nível global. Entretanto, a evolução dessas pesquisas aparece como um grande desafio, visto a grande variedade de apresentações clínicas e distintos achados neuropatológicos presentes nessas doenças, tornando ainda mais difícil a compreensão dos mecanismos envolvidos na patogênese e evolução de seus processos neurodegenerativos. Alguns achados comuns à maior parte desses distúrbios e ainda pouco esclarecidos são a redução no metabolismo energético celular e disfunções na proteostase celular que levam ao acúmulo de diferentes proteínas patológicas. Na presente tese, avançamos na elucidação das alterações presentes nos circuitos de sinalização desses mecanismos e no entendimento da associação destes com outro achado frequente nas doenças neurodegenerativas: a redução da atividade da proteína fosfatase 2A (PP2A). Além disso, também ampliamos o entendimento sobre possíveis mecanismos neuroprotetores para esses distúrbios, demonstrando a necessidade de modular a interação astrócito-neurônio para a ação preventiva alcançada no tratamento com memantina em nosso modelo de inibição da atividade da PP2A. Dessa forma, buscamos progredir no contexto da busca por um diagnóstico precoce e por tratamentos eficazes para as doenças neurodegenerativas.