Avaliação do efeito tipo antidepressivo de N-acetilcisteína no modelo de estresse crônico imprevisível em camundongos

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: Garcia, Cícero Rafael Leão
• Orientador(a): Elisabetsky, Elaine
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Depressão; Antidepressivos; Estresse crônico; Acetilcisteína
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/194425

A depressão maior (DM) é a doença psiquiátrica mais diagnosticada em adultos, com caráter crônico e incapacitante. A Organização Mundial da Saúde estima que 17% da população mundial seja acometida pela doença. Entre os muitos fatores relevantes na etiologia da depressão, incluindo genéticos, inflamatórios, imunológicos, comportamentais e ambientais, o estresse vem sendo considerado como um dos principais para o surgimento e desenvolvimento da depressão. Por décadas a teoria monaminérgica da DM foi usada para explicar os substratos neuroquímicos da doença, servindo de base para o mecanismo de ação dos fármacos antidepressivos (AD). Há lacunas importantes na teoria, que se refletem também nos problemas com os ADs: longo tempo para melhora clínica, baixa adesão devido aos efeitos adversos e, sobretudo, resultados insatisfatórios de respostas clínicas consistentes. A descoberta de que a cetamina possui ação antidepressiva rápida e expressiva, chamou a atenção para a participação do sistema glutamatérgico nesta doença. Tornou-se de interesse a avaliação de drogas que modulam o sistema glutamatérgico e são destituídas dos efeitos adversos dos antagonistas glutamatérgicos semelhantes a cetamina. Uma destas é a Nacetilcisteína (NAC), com provas clínicas indicando sua utilidade como droga adjunta na fase depressiva do transtorno bipolar. Evidências pré-clínicas também mostram ação tipoantidepressivas de NAC. O objetivo desse estudo foi agregar dados relevantes à elucidação do valor do NAC para DM, através do modelo de estresse crônico imprevisível (UCMS), um modelo com validades de face, construto e predição. Foram avaliados: estado do pelo, corticosterona plasmática, glicemia e imunorreatividade da proteína glial fibrilar ácida (GFAP) hipocampal. O UCMS levou a degradação da pelagem dos animais, a aumento nos níveis de corticosterona e diminuição dos níveis de glicemia; não houve alteração em GFAP. NAC e imipramina minimizaram a degradação da pelagem induzida pelo UCMS, mas nenhuma das drogas alterou corticosterona ou glicemia. O efeito de NAC sobre a degradação do pelo induzida pelo UCMS é um dado relevante, já que este é um parâmetro consistente do UCMS. Inconsistências nos outros parâmetros usualmente considerados neste modelo, e a ausência de medida específica de correlato animal de anedonia, impedem uma conclusão mais clara da avaliação de NAC no UCMS. O estudo aponta para as lacunas que devem ser sanadas, tais como doses e tempo de administração, para subsidiar provas clínicas que elucidem o valor de NAC para o tratamento da DM.