Investigação da associação dos polimorfismos rs705708 no gene ERBB3 e rs773120 no gene PA2G4 com o diabetes mellitus tipo 1 e parâmetros clínicos e laboratoriais relacionados

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Massignam, Eloisa Toscan
• Orientador(a): Crispim, Daisy
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Diabetes mellitus tipo 1; Hipertensão; Polimorfismo genético
• Palavras-chave em Inglês: DNA polymorphism; ERBB3; PA2G4
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/230589

Introdução: O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença multifatorial causada pela destruição autoimune das células-beta pancreáticas. O DM1 é considerado um grave problema de saúde pública, uma vez que possui taxas de morbidade e mortalidade elevadas, além de apresentar um aumento crescente de sua prevalência na população. Sendo assim, uma melhor compreensão das bases genéticas do DM1 poderá levar à identificação de pacientes predispostos para o seu desenvolvimento. Nesse sentido, o gene ERRB3 (Erb-b2 Receptor Tyrosine Kinase 3) está envolvido em mecanismos celulares relacionados à patogênese do DM1, como apresentação de antígenos, autoimunidade e apoptose de células-beta induzida por citocinas. Assim, alguns estudos sugerem que polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nesse gene podem conferir risco para o desenvolvimento de DM1. O SNP rs705708 (G/A) é um SNP possivelmente funcional e que parece estar associado ao risco de DM1; no entanto, os poucos estudos na literatura apresentam resultados conflitantes. O PA2G4 (Proliferation-associated protein 2G4) também é um gene candidato para essa doença, pois, além de ter um papel importante na regulação da proliferação celular e na imunidade adaptativa, atua regulando o ERBB3. Ainda não há estudos relacionando SNPs nesse gene e o DM1. Objetivo: Avaliar a associação dos SNPs rs705708 (G/A) no gene ERBB3 e do rs773120 (C/T) no gene PA2G4 com o DM1 e suas características clínicas e laboratoriais. Métodos: Este estudo foi aprovado pelo CEP-HCPA (2019-0392) e seguiu um delineamento do tipo caso-controle. Foram incluídos 976 indivíduos brancos do sul do Brasil, categorizados em 501 casos com DM1 e 475 controles sem a doença. Os SNPs estudados foram genotipados através de ensaio de discriminação alélica por PCR em tempo real. Resultados: As frequências alélicas e genotípicas dos SNPs rs705708 (ERBB3) e rs773120 (PA2G4), não diferiram entre casos e controles; não se observando uma associação desses SNPs com o DM1 mesmo após ajuste para covariáveis (idade, sexo e presença de haplótipo HLA DR/DQ de alto risco para DM1). No entanto, os pacientes com DM1 portadores do alelo A do SNP rs705708 tinham uma menor idade de diagnóstico dessa doença comparados com os pacientes com o genótipo G/G [13,5 (8,0 – 21,0) vs. 16,5 (10,0 – 23,0) anos; p= 0,027]. Interessantemente, o alelo A desse SNP também foi associado com proteção para hipertensão arterial, independente da taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) e da idade [Razão de Chances (RC)= 0,605, Intervalo de Confiança (IC) 95% 0,37 – 0,98; p= 0,041]. O alelo A também foi associado com melhor função renal [TFGe mais alta e valores mais baixos de excreção urinária de albumina (p= 0,003 e 0,020, respectivamente)] comparado a pacientes com o genótipo G/G. Conclusões: Embora não tenha sido observada associação entre os SNPs estudados e o DM1, o alelo A do SNP rs705708 no gene ERBB3 parece estar associado com baixo risco de hipertensão arterial e com melhor função renal na população estudada. Mais estudos são necessários para confirmar esses resultados e para melhor elucidar os efeitos do SNP rs705708 na hipertensão e nas complicações crônicas do DM1.