Desenvolvimento de um método por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas em tandem (HPLC-MS/MS) para diagnóstico de intoxicações agudas por ácido valpróico

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Oliveira, Juliana Blume de
• Orientador(a): Arbo, Marcelo Dutra
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Ácido valpróico : Toxicidade; Cromatografia; Intoxicação
• Palavras-chave em Inglês: Chromatography; Hybrid SPE; Poisonings; Valproic acid
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/278656

O ácido valpróico (VPA) é amplamente usado para tratar epilepsia, convulsões, distúrbios bipolares e enxaquecas, agindo como depressor do sistema nervoso central. O VPA é o medicamento antiepiléptico mais comumente utilizado, porém, sua estreita faixa terapêutica pode levar a sintomas graves de intoxicação. Seu uso generalizado também aumenta o risco de uso deliberado para suicídio, com sintomas de intoxicação incluindo letargia, sedação, vômitos e taquicardia. A toxicidade da sobredosagem pode levar a complicações graves, como defeitos cardíacos, parkinsonismo e trombocitopenia. O objetivo deste trabalho foi estudar os métodos de extração de VPA em amostras biológicas de plasma e desenvolver um método quantitativo para análise de amostras recebidas pelo Centro de Informação Toxicológica do Rio Grande do Sul (CIT/RS), provenientes do atendimento de casos de toxicologia de emergência. Foi aplicado um método de extração utilizando a técnica de extração em fase sólida híbrida com precipitação de proteínas (HybridSPE-PPT), seguido por análise por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas em tandem (LC-MS/MS), o qual se mostrou eficaz na detecção de VPA em amostras de plasma, com um tempo de execução cromatográfica de 4 minutos. O método foi validado de acordo com as diretrizes da Norma ANSI/ASB 036, demonstrando um limite de quantificação inferior a 20 μg/mL e uma precisão satisfatória (CV<9%). Para confirmar a aplicabilidade do método, foram analisadas 13 amostras de plasma de casos in vivo com suspeita de intoxicação por VPA, atendidos pelo CIT/RS.