Planejamento, síntese e avaliação biológica de compostos fenólicos

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Marin, Daniele Fernanda
• Orientador(a): Gosmann, Grace
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Farmácia
• Palavras-chave em Inglês: Biofilm; Epicatechin; Cytotoxicity; Infection; Synthesis
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/233505

Infecções causadas por micro-organismos resistentes à antibioticoterapia representam um dos grandes desafios da saúde pública, acarretando em altas taxas de mortalidade, aumento no tempo de internação e gastos do sistema de saúde. Adesão e colonização são pré-requisitos para o estabelecimento de biofilme que resulta em maior resistência bacteriana. Assim a maioria das infecções associadas a biofilmes são de difícil erradicação e tratamento. O desafio é encontrar novos agentes antibacterianos com mecanismos inovadores de ação, incluindo compostos antiaderentes. A delfinidina é um polifenol, pertencente à classe dos taninos condensados (procianidinas) que apresenta importante atividade contra a formação de biofilme bacteriano. Diante deste cenário esta dissertação propôs a obtenção de derivados fenólicos através de síntese orgânica, com o objetivo de avaliar estes compostos frente à formação de biofilme, ao crescimento bacteriano, a erradicação do biofilme já formado e também avaliar a citotoxicidade destes compostos. Os estudos de relação estrutura-atividade com catequinas visando atividade antibiofilme são bem restritos. Tais estudos são essenciais para otimizar as atividades avaliadas. Segundo nossos resultados o composto AP1 foi o que apresentou melhores resultados, na dose de 500 μM, frente à inibição da formação do biofilme e à inibição do crescimento bacteriano apresentando IC50 ˃ 500 μM. No ensaio preliminar da avaliação de citotoxicidade, os compostos AP1, AIV1 e AIB1 apresentaram IC50 superiores a 500 μM frente a células mononucleares humanas, não apresentando citotoxicidade em nenhuma das concentrações testadas. Os compostos AP1, AIV1 e AC1 apresentaram atividade significativa quando comparada ao controle na inibição da formação do biofilme nas diferentes cepas testadas, no entanto, esses compostos não apresentaram atividade promissora frente à erradicação de um biofilme já estabelecido.