Modelo experimental de restrição de crescimento intrauterino em ratas wistar e suas repercussões sobre as concentrações periféricas de leptina nas mães e nos filhotes

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Marcelino, Thiago Beltram
• Orientador(a): Goldani, Marcelo Zubaran
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Modelos animais; Leptina; Útero; Leite humano; Retardo do crescimento fetal
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/219038

Introdução: Apesar de oferecer um ambiente ideal para que ocorra o desenvolvimento fetal, o meio intrauterino pode estar vulnerável a fatores externos como alterações maternas, placentárias ou fetais. Como consequência, ocorre o comprometimento do crescimento embrionário sistêmico, levando a desfechos manifestados no recém-nascido. O baixo peso ao nascer representa uma porcentagem alta de neonatos, sendo a restrição de crescimento intrauterino a principal responsável por esse evento. Quando o recém-nascido tem seu peso abaixo do 10º percentil da curva de crescimento infantil, ele é classificado como pequeno para a idade gestacional. Esse grupo desenvolve um catch up precoce como caraterística de compensação fisiológica, além de apresentar baixa concentração de leptina no leite de suas progenitoras. Esse hormônio desempenha diversas funções biológicas, com o destaque para a regulação na resposta de saciedade através de sua ligação em receptores no hipotálamo, alterando diretamente a homeostase energética. Existem diferentes modelos animais para o estudo da restrição de crescimento intrauterino, porém pouco se sabe sobre as alterações metabólicas do catch up precoce e da contribuição da baixa concentração de leptina no leite materno para esse fenômeno. Objetivo: Com isso, o objetivo desse trabalho é avaliar o melhor modelo animal indutor de restrição de crescimento intrauterino através de diferentes dietas gestacionais e avaliar o perfil da leptina nas mães e nos filhotes. Metodologia: Para isso fêmeas Wistar foram acasaladas e quando confirmada a prenhez divididas em 4 grupos dietéticos: controle (348,5Kcal/100g), hipoproteica (isocalórica, 8% de proteína), hiperlipídica (459Kcal/100g) e restrição alimentar (restrição de 30% do consumo). A dieta permaneceu até o final da gestação. O peso corporal foi aferido nos dias 0, 7, 14 e 21. Os filhotes foram pesados e medidos o seu comprimento no dia do nascimento e parte da ninhada foi eutanasiada para dissecção do hipotálamo e coleta do sangue. O restante dos animais permaneceu com suas respectivas mães até o segundo dia de vida, quando foi realizado o procedimento de coleta de leite materno. Após esse processo elas foram eutanasiadas, dissecado o hipotálamo e coletada a gordura corporal total. Resultados: O consumo alimentar ocorreu dentro do esperado, sem a sobreposição do efeito da redução proteica no grupo com restrição alimentar. A dieta de restrição alimentar apresentou peso menor que o controle nos dias 7, 14 e 21, e quanto as demais dietas apenas no dia 21. O grupo de restrição alimentar apresentou menor peso de tecido adiposo branco que o controle. Esse grupo também apresentou uma menor concentração de leptina no leite e juntamente com a dieta hipoproteica, apresentou um aumento na expressão dos seus receptores no hipotálamo. Essa dieta induziu um menor peso e comprimento nos filhotes, sendo uma tendência a redução nos demais grupos. A leptina do sangue dos filhotes foi reduzida em todos os grupos dietéticos, quando comparados com o controle. A dieta hipoproteica apresentou uma redução na expressão dos receptores de leptina apenas nos filhotes machos. Os demais resultados não apresentaram diferenças entre machos e fêmeas. Conclusão: A dieta de restrição alimentar moderada durante a gestação se mostrou o melhor modelo para estudos translacionais relacionados aos fenômenos em filhotes pequenos para a idade gestacional.