Avaliação do efeito da rifaximina na carcinogênese hepática experimental secundária à doença hepática gordurosa não alcoólica

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Ferrari, Jéssica Tonin
• Orientador(a): Cruz, Carolina Uribe
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Carcinoma hepatocelular; Hepatopatia gordurosa não alcoólica; Dieta hiperlipidica; Dietilnitrosamina
• Palavras-chave em Inglês: Hepatocellular carcinoma; Diethylnitrosamine; Choline-deficient hyperlipid diet; Nonalcoholic fatty liver disease; Rifaximin
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/188878

Introdução: A doença hepática gordurosa não alcoólica, atualmente, é considerada a forma mais comum de hepatopatia crônica, tendo como complicação mais grave o carcinoma hepatocelular Considerando que a rifaximina é um antibiótico efetivo como tratamento de diversas doenças gastrointestinais e hepáticas, este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos da rifaximina em um modelo de carcinoma hepatocelular secundário à doença hepática gordurosa não alcoólica. Métodos: Ratos Sprague-Dawley adultos foram divididos em 3 grupos. 1) grupo CHC: os animais foram alimentados com dieta hiperlipídica deficiente em colina e expostos a dietilnitrosamina (135mg/L) na água de beber; 2) grupo RIF+CHC: os animais receberam a mesma dieta e dietilnitrosamina, no entanto, na 5ª semana receberam 50mg/kg/dia de rifaximina por gavagem; 3) grupo Controle: os animais foram alimentados com dieta e água padrão. Após 16 semanas, os animais foram eutanasiados. Parâmetros bioquímicos séricos de Colesterol Total, HDL, LDL, Triglicerídeos, AST, ALT e Fosfatase Alcalina foram avaliados. O tecido hepático foi avaliado macroscopicamente e amostras foram coradas com Hematoxilina & Eosina e Picrosirius Red. As variáveis histológicas foram pontuadas usando o sistema modificado de Kleiner, NAFLD activity score e grau de fibrose. O carcinoma hepatocelular foi classificado de acordo com a graduação de Edmondson-Steiner. Resultados: Os níveis séricos de colesterol total, LDL, AST e fosfatase alcalina foram menores no grupo CHC+RIF quando comparados ao grupo CHC, no entanto a diferença não foi estatisticamente significativa. O escore de NAFLD activity score ficou alocado entre 3 e 5 para o grupo CHC, no entanto, para o grupo CHC+RIF permaneceu em grau 3. O grau de câncer foi de 3 e 4 para os grupos CHC+RIF e 7 CHC, mas curiosamente em 3 animais tratados com Rifaximina não apresentaram câncer. Conclusão: Estes resultados preliminares mostram que o tratamento com rifaximina parece ter um efeito moderadamente benéfico sobre o desenvolvimento da esteato-hepatite não alcoólica e do carcinoma hepatocelular.