Potencial antibiofilme fúngico da nitroxolina sozinha e em combinação com diferentes antifúngicos

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Souza, Jade André de
• Orientador(a): Fuentefria, Alexandre Meneghello
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Biofilmes; Antifúngicos; Hidroxiquinolinas; Farmacorresistência fúngica
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/256809

Atualmente, as infecções fúngicas sistêmicas são uma das maiores problemáticas na saúde pública, uma vez que possuem altas taxas de mortalidade e uma terapia limitada. Predominantemente, essas infecções são causadas por fungos do gênero Candida, sendo a Candida albicans a espécie de maior incidência, porém espécies não-albicans, como C. glabrata, C. parapsilosis e C. tropicalis se tornaram emergentes. Devido ao aumento da seleção e desenvolvimento de isolados fúngicos resistentes, e da eficácia limitada dos antifúngicos disponíveis, faz-se necessário a prospecção por novas alternativas terapêuticas capazes de contornar essas problemáticas. Assim, uma das estratégias abordadas é o uso da terapia combinada, que permite a atuação em mais de um alvo celular, aumento da ação sinérgica, maior atividade de espectro e menor toxicidade. Além disso, o reposicionamento de fármacos também vem sendo utilizado no combate das infecções fúngicas resistentes e em casos de recidivas, sendo um processo de menor custo e menos dispendioso comparado ao desenvolvimento de um novo antifúngico. Derivados da 8-hidroxiquinolina, como a nitroxolina (5-nitro-8-hidroxiquinolina), vem apresentando um amplo espectro de atividades biológicas, como antibacteriana, antioxidante, antiviral, antiparasitária e antifúngica. Em vista disso, o objetivo geral deste trabalho foi avaliar o potencial antibiofilme da nitroxolina sozinha e em associação, como uma nova alternativa ao combate de fungos leveduriformes de interesse clínico. O fármaco nitroxolina e três antifúngicos (anfotericina B, caspofungina e fluconazol) foram testados frente a biofilmes de Candida e Trichosporon em microplacas de poliestireno, de forma isolada e em combinação nas concentrações de CIM, CIMx2, CIMx10 e CIMx20 (NTX: 1-160 μg/mL; AMB: 0,25-40 μg/mL; CSP: 0,031-20 μg/mL; FLC: 0,25-2.560 μg/mL e NTX-AMB-CSP: 0,25-40, 0,031-20 e 0,015-10 μg/mL). A combinação tripla de nitroxolina, anfotericina B e caspofungina (NTX/AMB/CSP) apresentou-se como a melhor associação, pois apresentou ação sinérgica para a maioria das cepas testadas, e foi selecionada para os ensaios de biofilme. Caspofungina e fluconazol apresentaram maior inibição da formação do biofilme para a maioria das cepas testadas. Na remoção do biofilme pré-formado, o fluconazol e a anfotericina B apresentaram melhor desempenho entre os fármacos testados. Os fármacos nitroxolina, fluconazol e a combinação NTX/AMB/CSP foram os mais eficazes em reduzir a atividade metabólica das células do biofilme pré-formado. De forma geral o fluconazol apresentou o melhor desempenho frente a biofilmes, porém devido ao seu histórico de resistência, alternativas de tratamento são necessárias, a nitroxolina e sua combinação apresentaram um potencial antibiofilme promissor, e uma possível alternativa na inibição e remoção de biofilmes em dispositivos médicos.