| Resumo: |
A dependência ao álcool e ao cigarro é um problema de saúde pública e essas drogas estão relacionados a milhares de mortes por ano. Tanto o álcool como a nicotina, uma substância neuroativa presente no cigarro, apresentam propriedade ansiolítica, possivelmente correlacionada com alterações nos sistemas gabaérgico e glutamatérgico. O objetivo geral, nesta tese, foi avaliar as alterações comportamentais e neuroquímicas associadas ao uso combinado dessas duas drogas de abuso. Inicialmente, foram avaliados os efeitos da associação de álcool e fumaça de cigarro sobre o comportamento no teste de campo aberto, em ratos cronicamente tratados com álcool (4 g/kg/dia) e/ou fumaça de 12 cigarro/dia, 1 hora após a administração do álcool e logo após a exposição à fumaça de 3 cigarros. Também foi verificado o volume encefálico e número de neurônios na região CA1 do hipocampo destes animais. Os resultados mostraram que o uso combinado aumentou o efeito psicoestimulante quando comparado ao uso isolado do cigarro. Além disso, o uso combinado produziu efeito ansiolítico adicional quando comparado com o álcool isolado, além de aumenta o comportamento de grooming. O uso combinado também preveniu a perda de neurônios no hipocampo e o aumento no volume cerebral identificado em ratos tratados apenas com álcool. Posteriormente estendemos a pesquisa para outros testes comportamentais (caixa de locomoção, labirinto em cruz elevado e caixa claro/escuro), utilizando o mesmo protocolo experimental, exceto que neste estudo os animais foram testados 3 horas após a administração do álcool e 1 hora após a fumaça do último cigarro do turno. Também foi avaliado os níveis de glutamato no líquido cefalorraquidiano e determinado a expressão do RNAm das subunidades α1 e α4, do receptor GABAA, bem como as subunidades GluN2A e GluN2B do receptor NMDA do glutamato no hipocampo dos animais. Os resultados obtidos mostram efeito psicomotor persistente apenas pelo uso combinado de álcool e fumaça de cigarro, sendo esse comportamento diretamente correlacionado com as concentrações de glutamato no líquido cefalorraquidiano dos animais que faziam uso combinado. Além disso, álcool, cigarro ou seu uso combinado apresentaram um efeito ansiolítico observado pelo maior tempo de permanência dos ratos na área clara da caixa claro escuro. Contudo, uma hora de abstinência ao cigarro produziu efeito tipo-ansiogênico nos ratos expostos à fumaça do cigarro no labirinto em cruz elevado que foi revertido pelo uso combinado das drogas. Embora houve o aumento dos níveis de glutamato no líquido cefalorraquidiano, não foi encontrado diferenças significativas na 1 expressão das subunidades dos receptores do GABA e glutamato no hipocampo. Os resultados aqui apresentados sugerem que o uso associado de álcool e cigarro prolonga a sensação de prazer devido ao aumento persistente do neurotransmissor glutamato, possivelmente devido ao aumento da transmissão dopaminérgica. Os resultados obtidos nesta tese contribuem para a elucidação de algumas alterações decorrentes do uso combinado de álcool e cigarro. Portanto, tais resultados sugerem que os indivíduos usam as drogas associadas para prolongar os efeitos prazerosos ou reduzir efeitos adversos associados à abstinência de uma ou outra droga. |
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