Modulação de ZEB1 em células de meduloblastoma humano

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Dutra, Livia Fratini
• Orientador(a): Roesler, Rafael
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Meduloblastoma; Cloridrato de fingolimode; Homeobox 1 de ligação a e-box em dedo de zinco; Expressão gênica; Criança
• Palavras-chave em Inglês: ZEB1; HDACi; Fingolimod; FTY720; Medulloblastoma
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/193123

Meduloblastoma é a neoplasia maligna mais comum de sistema nervoso central em pacientes pediátricos. Além da morbidade referente à doença, o tratamento de meduloblastoma acarreta déficits psicossociais e neurocognitivos. Aproximadamente 30% dos pacientes são refratários ao tratamento e, dentre os pacientes que respondem à terapia com sucesso, há muitos casos de recidivas. ZEB1 é um fator de transcrição fisiologicamente ligado à formação do cerebelo e, no contexto oncológico, é relacionado à malignidade em diversos tumores. O fingolimod está emergindo como terapia antitumoral por inibir histonas deacetilases, modular a expressão gênica e interferir em processos essenciais à sobrevivência do câncer. O objetivo deste trabalho foi investigar a expressão de ZEB1 em meduloblastoma e sua modulação por FTY720. Foram utilizadas as linhagens celulares Daoy e D283 e realizados RT-qPCR para o gene ZEB1. A linhagem celular D283 apresentou maior expressão de ZEB1 que Daoy. O tratamento com o IC50 de fingolimod por 48h reduziu significativamente a expressão de ZEB1 na linhagem celular D283. No modelo de resistência celular desenvolvido, não foram encontradas alterações na expressão de ZEB1. O fingolimod é um promissor candidato à terapia para meduloblastoma, uma vez que já apresentou atividade antitumoral em diversas neoplasias e demonstra efeito neuroprotetor, podendo melhorar a qualidade de vida dos pacientes de meduloblastoma.