Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2024 |
| Autor(a) principal: |
Facchini, Jordano Cichelero |
| Orientador(a): |
Frank, Luiza Abrahão |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Palavras-chave em Inglês: |
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| Link de acesso: |
http://hdl.handle.net/10183/288702
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Resumo: |
O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune que pode ser ocasionada por fatores genéticos, hormonais e ambientais, no qual ocorre um desequilíbrio imunológico que propicia interações indesejadas e danosas a órgãos e tecidos do corpo. Um dos sintomas característicos desta patologia são as lesões na pele, a qual é denominada de Lúpus Eritematoso Cutâneo (LEC). Atualmente, não existem tratamentos específicos aprovados para o LEC, somente os denominados “off-label”, dentre eles o uso de imunossupressores tópicos. Dessa forma, o estudo e o desenvolvimento de tratamentos eficientes contra o LEC é de suma importância. Diante deste contexto, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar filmes poliméricos de quitosana-colágeno associados a lipossomas e nanocápsulas poliméricas contendo tacrolimus visando uma nova abordagem terapêutica segura e eficaz para o LEC. Os sistemas nanocarreadores contendo tacrolimus foram produzidos pelo método de evaporação em fase-reversa e nanoprecipitação, respectivamente. As nanopartículas foram avaliadas quanto ao seu tamanho, potencial zeta, e pH, teor e eficiência de encapsulamento. Os filmes foram produzidos pelo método casting e foram avaliados quanto a sua morfologia por MEV e MFA, e comportamento frente à análise térmica, mecânica e espalhamento de raios-x, além da penetração/permeação e adesividade em pele suína. Além disso, a viabilidade celular foi mensurada em culturas celulares de queratinócitos, fibroblastos, Jurkat e em culturas de esferóides (3D), bem como a irritação em modelo alternativo de ovos de galinha embrionados. Os lipossomas e nanocápsulas apresentaram características adequadas para aplicação nos filmes. As análises de MEV e MFA mostraram um filme homogêneo e capaz de preservar as nanopartículas após sua formação, visualizadas também por SAXS. As nanopartículas e filmes apresentaram liberação crescente e sustentada do tacrolimus em ensaio de 36 e 72 horas, respectivamente. Além disso, foi detectado presença do fármaco nas três camadas da pele, principalmente no estrato córneo, proporcionada pela adesividade do filme. Os ensaios em culturas celulares demonstraram alta viabilidade e capacidade de hiperproliferação dos filmes em cultura de queratinócitos e fibroblastos, além de capacidade de supressão dos linfócitos T da linhagem Jurkat e em cultura 3D. Além disso, a segurança da formulação foi constatada, apresentando irritação leve a moderada em membrana corioalantoide. |
