Avaliação da via de sinalização HGF/C-MET em neoplasias benignas e malignas de glândulas salivares

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Vasconcelos, Artur Cunha
• Orientador(a): Martins, Manoela Domingues
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Neoplasias das glandulas salivares
• Palavras-chave em Inglês: Salivary gland; Neoplasias; Hepatocyte growth factor; C-Met; Akt; Proliferation
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/102475

As neoplasias de glândula salivar (NGS) são tumores raros que despertam interesse por sua diversidade histopatológica e comportamento clínico. A compreensão da patobiologia assim como, dos mecanismos envolvidos no comportamento invasivo destas lesões é necessária para melhor entender a biologia das NGS e posteriormente delinear novas estratégias terapêuticas. A presente tese foi dividida em dois artigos. O objetivo do primeiro estudo foi descrever os dados demográficos, clinicopatológicos e de prognóstico das NGS diagnosticados em um centro de atenção terciário. Para tal, foi realizada uma análise retrospectiva utilizando os dados de arquivos e de prontuários. Foram identificados 109 casos de NGS cuja média de idade dos pacientes foi de 46.47 anos e a relação homens:mulheres foi de 0.94:1. As glândulas salivares maiores foram mais acometidas (75.2%) e os tumores benignos os mais prevalentes (75.2%) sendo o adenoma pleomórfico o tumor benigno mais comum e o carcinoma adenóide cístico o principal maligno. O objetivo do segundo estudo foi analizar o padrão de expressão da via de sinalização do HGF/c-Me/PI3K em NGS e correlacionar com o perfi proliferativo e desfechos clínicos das lesões. Foram construídos microarranjos de tecido (TMAs) de 93 casos de NGs e as lâminas foram submetidas a análise imunoistoquímica para HGF, p-Met, p-Akt e Ki67. Foi observada maior expressão de HGF nos tumores benignos (p=0.04), enquanto que as protínas p-Met (p=0.03), p-Akt (p=0.00) e Ki-67 (p=0.00) foram mais expressas nos tumores malignos. Nas neoplasias malignas houve maior ativação da via HGF observada pela maior expressão do seu receptor fosforilado (p-Met) bem como, maior ativação da via do PI3k pela fosforilação de Akt (p-Akt) resultando em um maior perfil proliferativo. Pode-se concluir que a via de sinalização do HGF/c-Met/PI3k parece estar ativa nas NGS regulando a proliferação especialmente nas neoplasias malignas.