Influência do ferro no crescimento e na suscetibilidade ao itraconazol e deferasirox em Sporothrix spp

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Hellwig, Alessandra Helena da Silva
• Orientador(a): Scroferneker, Maria Lucia
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Ferro; Deferasirox; Esporotricose; Sporothrix; Micoses; Estresse oxidativo; Fungos; Antifúngicos; Itraconazol; Quelantes de ferro
• Palavras-chave em Inglês: Sporotrichosis; Subcutaneous mycosis; Deferasirox; Iron; Itraconazole
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/207705

Introdução: A esporotricose é uma micose subcutânea causada por fungos do gênero Sporothrix. O itraconazol é o antifúngico de escolha para esporotricose humana e animal, mas há relatos de resistência ou recorrência ao tratamento. Alguns patógenos necessitam de ferro para o seu desenvolvimento e o quelante de ferro deferasirox tem demonstrado atividade contra certos fungos patogênicos. Objetivo: O presente estudo avaliou o crescimento e a suscetibilidade ao estresse oxidativo de Sporothrix spp. in vitro quando exposto a diferentes concentrações de ferro e sua suscetibilidade ao itraconazol sozinho e em combinação com deferasirox. Materiais e métodos: Foram utilizados 10 isolados de cada espécie de S. schenckii e S. brasiliensis. A afinidade das cepas por ferro foi avaliada medindo o crescimento radial em placas de ágar batata dextrose contendo diferentes concentrações de ferro. As cepas também foram submetidas a 40 mM de peróxido de hidrogênio para avaliação da resposta ao estresse oxidativo. O crescimento dos isolados em meio com restrição ou sobrecarga de ferro também foi avaliado no caldo RPMI 1640 usando o ensaio colorimétrico com 2,3-Bis- (2-Metoxi-4-Nitro-5-Sulfofenil) -2H-Tetrazolium-5-Carboxanilida (XTT). A suscetibilidade dos isolados fúngicos frente ao itraconazol e ao deferasirox foi avaliada pela técnica de microdiluição in vitro. Resultados: A disponibilidade de ferro afetou o crescimento e a viabilidade de S. schenckii e S. brasiliensis ao estresse oxidativo. No entanto, a combinação de deferasirox com itraconazol in vitro resultou em indiferença para a maioria dos isolados de Sporothrix spp. Conclusão: Ferro é necessário para o desenvolvimento de Sporothrix spp., sendo S. brasiliensis mais sensível às diferentes concentrações de ferro que S. schenckii, embora o quelante de ferro deferasirox combinado com itraconazol não tenha sido sinérgico in vitro para esses isolados. Adição de ferro no meio de cultivo também aumentou a suscetibilidade de S. schenckii e S. brasiliensis ao estresse oxidativo. No entanto, mais estudos são necessários para analisar deferasirox como adjuvante terapêutico para Sporothrix spp.