Avaliação da atividade antifúngica ou antibiofilme de fármacos com potencial de reposicionamento combinados com antifúngicos comerciais frente a fungos de difícil tratamento

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Chaves, Magda Antunes de
• Orientador(a): Fuentefria, Alexandre Meneghello
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Micoses; Biofilmes; Resistência microbiana a medicamentos; Fusarium
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/253164

Fungos ambientais podem causar infecções em plantas, humanos e animais. Na agricultura pela exposição prévia aos fungicidas agrícolas, eles têm se tornado resistentes e na interface campo cidade, muitos têm o potencial de infectar humanos e ocasionar infecções de difícil tratamento, o que tem gerado uma busca incessante por novas alternativas de combate as infecções fúngicas. Nesse contexto, o objetivo principal do presente trabalho foi investigar a atividade antifúngica ou antibiofilme de fármacos com potencial de reposicionamento associados a diferentes agentes antifúngicos recomendados para o combate de fungos envolvidos em micoses superficiais. Também foi contextualizado a resistência do complexo de espécies de Fusarium graminearum aos fungicidas agrícolas; o perfil de suscetibilidade de fungos envolvidos em micoses humanas e a busca por novos alvos terapêuticos por docking molecular. Para tanto, diferentes metodologias foram utilizadas a fim de encontrar a CIM, CAM e CMEB dos fármacos, bem como estabelecer as combinações e o tempo de morte das células fúngicas na forma planctônica ou séssil. Também foram avaliadas a alergenicidade e citotoxidade das associações, bem como realizadas análises in vitro de toxicidade para as combinações, e previsão de novos alvos terapêuticos por meio dos web servidores PASS, SwissTargetPrediction, e Cortellis Drug Discovery Intelligence. Nós observamos que as associações CLIO-VRC e CLIO-CPX impediram a formação de biofilme por Fusarium spp., bem como a associação CLIO-CPX foi capaz de remover in vitro os biofilmes dos dermatófitos. Além disso, nenhuma das associações foi alergênica ou citotóxica in vitro e resultados positivos foram encontrados nos ensaios in vitro. Quanto à resistência aos fungicidas agrícolas ela pode influenciar na elevação da produção de micotoxinas, e embora exista um arsenal terapêutico disponível para o combate das infecções fúngicas na clínica médica humana, nem todos os antifúngicos são eficazes na eliminação de todos os microrganismos fúngicos, sendo o teste de suscetibilidade uma ferramenta importante para revelar a melhor opção terapêutica. Por fim, encontramos pelos programas computacionais Switt target e PASS novos alvos terapêuticos para a nitroxolina, um antibacteriano com potencial de reposicionamento. Finalmente, concluímos que o tratamento para as micoses humanas e agrícolas envolve a adoção de medidas que visem impedir a resistência, uma vez que ela é um dos principais problemas relacionados às doenças fúngicas.