Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: |
2024 |
Autor(a) principal: |
Weimer, Patrícia |
Orientador(a): |
Koester, Leticia Scherer |
Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
Tipo de documento: |
Tese
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Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
Idioma: |
por |
Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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Departamento: |
Não Informado pela instituição
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País: |
Não Informado pela instituição
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Palavras-chave em Português: |
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Palavras-chave em Inglês: |
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Link de acesso: |
http://hdl.handle.net/10183/279294
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Resumo: |
O sesquiterpeno bicíclico, β-cariofileno, tem se destacado como objeto de pesquisa devido à sua ação multialvo, marcada por notória atividade anti-inflamatória e ação agonista no sistema endocanabinoide. Contudo, em virtude da sua lipofilia e baixa biodisponibilidade, sua administração por formas farmacêuticas convencionais não atinge a total potencialidade terapêutica que este composto pode conferir ao paciente. Para contornar essas características intrínsecas da molécula e possibilitar concentrações ideais nos sítios e receptores alvo, abordagens tecnológicas podem ser aplicadas. Nesta temática, surge a proposta desta tese de doutorado com o objetivo de desenvolver e caracterizar abordagens tecnológicas, visando à potencialização dos efeitos terapêuticos do β-cariofileno. Sua execução se divide em dois capítulos principais. No primeiro capítulo foi avaliado o possível efeito sinérgico anti-inflamatório entre o β-cariofileno e um anti-inflamatório não esteroide (AINE) veiculados em sistemas nanoemulsionados para posterior aplicação tópica. Para tal, foram conduzidos estudos in vitro e in vivo para compreender o efeito de interação entre o β-cariofileno e indometacina. Os resultados obtidos sugerem potencialização do efeito anti-inflamatório in vitro do β-cariofileno veiculado em nanoemulsão, bem como, efeito sinérgico em associação com a indometacina. No entanto, ao espessar as nanoemulsões com hidroexietilcelulose e mensurar o efeito pelo modelo in vivo de edema de orelha induzido por óleo de cróton (camundongos CF-1, n=6/grupo), os resultados foram inconclusivos. Por conseguinte, os respectivos resultados podem estar associados às diferentes proporções entre β-cariofileno e indometacina aplicadas nos modelos in vitro e in vivo, à interferência da rede polimérica de hidroxietilcelulose e a fatores específicos do modelo animal aplicado. Conforme exposto, o β-cariofileno apresenta ação multialvo, portanto, o segundo capítulo desta tese compreendeu o desenvolvimento de uma microagulha polimérica integrada com nanoemulsão, almejando a entrega transdérmica deste composto. O racional de desenvolvimento foi fundamentado em uma abordagem sistemática suportada por ferramentas de Quality by Design. A otimização da formulação integrada almejou composição que conferisse características mecânicas compatíveis com a inserção cutânea, sem ruptura das agulhas, dissolução após a inserção e maior valor de doseamento após o processo de micromoldagem. Apesar da relativa volatidade e lipofilia do β-cariofileno que impactam na elaboração de microagulhas poliméricas hidrossolúveis, a integração com sistema nanoemulsionado, a adequação da concentração de polímeros, o controle de proporções de associação do β-cariofileno, bem como o controle de variáveis críticas de processo, demonstraram ser possível a obtenção de um sistema integrado que favorecesse a liberação transdérmica. Em suma, os efeitos terapêuticos do β-cariofileno podem ser potencializados com o emprego de estratégias tecnológicas, estimulando sua aplicação farmacológica. |