Desenvolvimento de metodologia de análise para quantificação, ensaio de dissolução e estudo de estabilidade de omarigliptina

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Emanuelli, Juliana
• Orientador(a): Schapoval, Elfrides Eva Scherman
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Farmácia; Diabetes mellitus tipo 2; Hipoglicemiantes; Cromatografia líquida; Farmacocinética; Dissolução : Métodos
• Palavras-chave em Inglês: Omarigliptin; Analytical methods; Validation; Stability; Kinetics; Degradation products; Dissolution
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/221633

Diabetes mellitus do tipo 2 é uma doença crônica que afeta milhares de pessoas no mundo e que vem aumentando a sua magnitude ao longo dos tempos, sendo associada ao desenvolvimento de outras doenças como problemas cardíacos, hepáticos, retinopatia, neuropatia, entre outras. O controle da glicemia é fundamental para prevenir as doenças associadas e ter qualidade de vida. Agentes hipoglicemiantes são indicados para o tratamento da doença, como a omarigliptina (OMG), aprovada no Japão em 2015 e pertencente a classe dos inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4), enzima responsável pela inativação das incretinas hormonais importantes no processo do controle glicêmico. A literatura científica apresenta poucos estudos sobre validação de metodologia analítica de quantificação dessa substância e carece de estudos relacionados à sua forma farmacêutica. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar metodologia analítica para a quantificação de OMG na forma farmacêutica, assim como realizar um estudo de estabilidade, cinética de degradação e identificação dos produtos de degradação majoritários e também realizar um ensaio de dissolução dos comprimidos. A sustância química de referência (SQR) foi primeiramente caracterizada através dos seguintes ensaios: calorimetria exploratória de varredura, ponto de fusão, espectrofotometria na região do infravermelho e ultravioleta, ressonância magnética nuclear e espectrometria de massas. Um método indicativo de estabilidade por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) foi proposto além de um estudo de degradação forçada em condições ácida, básica, oxidativa, fotolítica e térmica. A cinética de degradação nos meios oxidativo e fotolítico foi avaliada com posterior identificação dos produtos de degradação obtidos. Um ensaio da dissolução dos comprimidos em diferentes meios foi proposto, além do desenvolvimento de um método mais sustentável por espectroscopia UV derivada e sua comparação com o método desenvolvido por CLAE. A SQR foi devidamente caracterizada pelos métodos propostos. Foi possível desenvolver e validar um método indicativo de estabilidade. A cinética de degradação fotolítica e oxidativa seguiu ordem zero e os dois produtos de degradação oxidativos obtidos foram devidamente identificados por cromatografia líquida de ultra performance acoplado à espectrometria de massas, e, foi possível também, propor a rota de degradação dos mesmos. O ensaio de dissolução conduzido mostrou rápida dissolução dos comprimidos nos meios testados e o método de dissolução foi devidamente validado. Foi possível desenvolver e validar um método mais sustentável por UV derivada e a análise comparativa com o método por CLAE indicou não haver diferenças estatísticas significativas.