Avaliação da injúria podocitária em pacientes com diferentes graus de obesidade através da expressão urinária dos RNAm associados ao podócito

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Pereira, Sane Vianna
• Orientador(a): Veronese, Francisco José Veríssimo
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Obesidade; Sobrepeso; Podócitos; RNA mensageiro; Albuminúria; Inflamação
• Palavras-chave em Inglês: Obesity; Glomerular injury; Podocyte; Albuminuria; Metabolic syndrome; Systemic inflammation
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/197820

Objetivos: A obesidade está associada a lesões glomerulares e injúria ao podócito. O objetivo deste estudo foi correlacionar diferentes graus de obesidade e sobrepeso com a expressão dos RNAm associados ao podócito, e determinar a relação entre podocitúria e parâmetros metabólicos e inflamatórios nesta população de pacientes. Material e Métodos: Foram estudados 83 pacientes com obesidade grau I, II ou III ou sobrepeso, e como controles 18 indivíduos saudáveis. A expressão do RNA mensageiro (RNAm) urinário da nefrina podocina, podocalixina, alfa actinina-4, α3β1integrina, e dos fatores de crescimento derivado do endotélio (VEGF-A) e transformador beta (TGFβ1) foi quantificada pela reação em cadeia da polimerase em tempo real (PCR-RT). O RNAm dos genes foi correlacionado com o índice de massa corporal (IMC), parâmetros de síndrome metabólica, albuminúria e inflamação. Resultados: Vinte e um (20,8%) pacientes tinham sobrepeso, 12(11,9%) obesidade grau I, 10(9,9%) obesidade grau II e 40(39,6%) obesidade grau III. Obesos grau III tinham maiores níveis de lipídios, glicemia, HbA1C, resistência insulínica e proteína C reativa (p<0,05), com critérios de síndrome metabólica em 33% dos casos (p=0,003 vs. demais grupos). Albuminúria acima de 30 mg/g creatinina foi observada em 14%, 8%, 10% e 23% dos pacientes com sobrepeso, obesidade grau I, II e III respectivamente (p=0,548). A expressão de todos os RNAm associados ao podócito variou com o IMC, sendo significativamente maior nos obesos grau III em relação aos controles e demais pacientes (p<0,05); pacientes com sobrepeso, obesidade grau I ou grau II, quando comparados aos controles, também tiveram maior expressão do RNAm de alguns genes: nefrina (p=0,021), alfa actinina-4 (p=0,014), α3β1integrina (p=0,036) e TGFβ1(p=0,005). Pacientes hiperinsulinêmicos e aqueles com nível elevado de proteína C reativa, compatível com inflamação sistêmica, também tiveram maior grau de podocitúria. Conclusão: Pacientes com obesidade mórbida apresentaram maior grau de podocitúria mesmo quando a albuminúria era normal, sugerindo que a detecção dos produtos do podócito na urina pode indicar injúria precoce às células epiteliais glomerulares na obesidade grave. Hiperinsulinemia e inflamação sistêmica também se correlacionaram com maior grau de podocitúria.