Variações nos genes HTR2A e HTR2B e suas contribuições para traços fenotípicos táxon-específicos

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Nunes, Leandro Silva
• Orientador(a): Bortolini, Maria Cátira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Serotonina; Receptores de serotonina; Fenótipo
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/193662

A serotonina é um neurotransmissor que regula diversos aspectos fisiológicos e comportamentais nos mamíferos. Sua sinalização ocorre mediante ligação com seus receptores. HTR2A e HTR2B são genes codificando receptores de serotonina que estão implicados com vários traços comportamentais dos mamíferos: agressividade, impulsividade, afiliação, desinibição, cooperação e várias doenças neuropsiquiátricas. O objetivo do presente estudo é determinar variações espécie- ou grupo-específicas dos genes HTR2A e HTR2B em espécies de mamíferos cujos genomas estão disponíveis bem como, avaliar se as variações encontradas são táxon-específicas e se as mesmas estariam correlacionadas a comportamentos e outros traços táxon-específicos. Além disso, objetivou-se determinar os padrões evolutivos das regiões codificadoras destes genes. Foram realizadas análises evolutivas das sequências das regiões codificadoras dos genes HTR2A e HTR2B de 90 espécies de mamíferos disponíveis nos bancos de dados Genbank e Ensembl usando pacote Codeml do software PAML version 4.9. Foi compilado um conjunto de traços fenotípicos a partir de bancos de dados e realizadas análises de correlação entre as variantes genéticas e os traços fenotípicos usando um script de matriz de correlações implementado em R. Nossas análises determinaram que HTR2A encontra-se sob seleção purificadora, admitindo que alguns sítios estejam evoluindo com relaxamento da pressão evolutiva, enquanto HTR2B está sob seleção positiva. Este padrão evolutivo pode refletir tanto a amplitude de fenótipos para os quais os receptores de serotonina estão envolvidos quanto às diferenças estruturais e funcionais dos domínios. Foram encontradas muitas variações táxon-específicas que estavam associadas a múltiplos traços fenotípicos e encontravam-se principalmente nas regiões N-terminal e C-terminal dos dois genes. Das variações encontradas somente aquelas nos sítios 62, 64, 447 e 457 de HTR2A e sítio 7 de HTR2B foram significativas após correção de Bonferroni para número de filhotes. A predominância de variações táxon-específicas associadas a fenótipos nestes domínios terminais que se encontram com relaxamento da pressão evolutiva pode indicar que tais alterações estão ligadas a aquisição de novas funções para proteína sem alterar sua função conservada.