Desenvolvimento de nanocápsulas mucoadesivas contendo sinvastatina para o tratamento do glioblastoma pela via nasal

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Bruinsmann, Franciele Aline
• Orientador(a): Guterres, Silvia Stanisçuaski
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Farmácia; Nanocápsulas; Sinvastatina; Administração intranasal; Glioblastoma
• Palavras-chave em Inglês: Nanocapsules; Simvastatin; Intranasal administration; Glioblastoma; Mucoadhesion
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/220596

A entrega de fármacos ao cérebro representa um desafio, especialmente na terapia de malignidades do sistema nervoso central (SNC). O glioblastoma é o mais comum e mais letal tumor cerebral. Recentemente, a sinvastatina (SVT) tem demonstrado propriedades antitumorais promissoras. No entanto, a SVT apresenta baixa biodisponibilidade sistêmica devido ao seu extenso metabolismo de primeira passagem hepático. A via nasal e a utilização da nanotecnologia são estratégias que podem promover o aumento da distribuição cerebral de fármacos. Neste contexto, o objetivo foi desenvolver nanocápsulas de núcleo lipídico revestidas por quitosana contendo SVT (LNCSVT-chit) para administração intranasal visando o tratamento do glioblastoma. As formulações foram revestidas com quitosana utilizando a técnica inovadora de revestimento one pot. Os resultados mostram que as formulações apresentaram tamanhos de partícula adequados (<220 nm), distribuição de tamanho estreita, carga de superfície positiva e alta eficiência de encapsulação. As nanocápsulas apresentaram liberação controlada da SVT e propriedades mucoadesivas devido a presença da quitosana no seu revestimento. Os resultados da permeação pelo sistema Transwell® utilizando a linhagem celular nasal RPMI 2650 como monocamada evidenciaram que o nanoformulação aumentou a permeação da SVT. Estes resultados foram confirmados pelo estudo de permeação ex vivo em mucosa nasal de coelho. A citotoxicidade in vitro da LNCSVT-chit foi comparável à SVT livre na linhagem de glioma de rato C6, já na linhagem de glioma humano U-138 MG o tratamento com LNCSVT-chit foi mais citotóxico após 72 h de tratamento. Em estudos realizados em ratos, a administração intranasal da LNCSVT-chit aumentou significativamente (2,4 vezes) a quantidade de SVT no tecido cerebral de ratos em comparação com a SVT livre. O tratamento com LNCSVT-chit promoveu uma diminuição significativa no crescimento e malignidade do tumor em ratos portadores de glioma em comparação com os grupos controles e SVT livre. Além disso, o tratamento com LNCSVT-chit não causou nenhuma característica evidente de toxicidade. Portanto, os resultados sugerem que a administração intranasal de LNCSVT-chit representa uma nova estratégia promissora para o tratamento do glioblastoma.