Desenvolvimento de nanocápsulas mucoadesivas de blenda de poli(ε-caprolactona) e poli(metacrilato de metila-b-metacrilato de 2-(metilamino)etila) e sua avaliação como sistema de liberação de fármacos no sistema nervoso central pela via nasal

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Fonseca, Francisco Noé da
• Orientador(a): Pohlmann, Adriana Raffin
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Nanocápsulas; Nanotecnologia; Sistema nervoso central; Liberação de fármacos; Administração intranasal; Copolímeros
• Palavras-chave em Inglês: Delivery system; Intranasal administration; Nanotechnology
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/233455

A liberação intranasal de fármacos tem sido proposta como estratégia para escapar da seletividade da barreira hemato-encefálica. Recentemente, o uso da nanotecnologia tem sido uma abordagem promissora para a liberação cerebral pela via nasal, uma vez que o encapsulamento de fármacos em nanocarreadores tem aumentado sua distribuição cerebral, assim como melhorado seus efeitos farmacológicos quando comparados ao fármaco em solução. Além disso, para garantir um bom desempenho, tais formulações requerem propriedades mucoadesivas. Nesse contexto, esta tese apresenta a síntese de um copolímero anfifílico em bloco [Poli(MMA-b-DMAEMA)] e sua utilização para preparar nanocápsulas poliméricas com Poli(ε-caprolactona) para biodistribuição cerebral de fármacos pela via nasal. Elas apresentaram resposta frente a variações de pH devido a presença do revestimento com Poli(DMAEMA) (uma poliamina). As propriedades mucoadesivas foram estabelecidas em relação à capacidade de interagir com mucina e de aumentar a retenção de um fármaco em mucosa nasal in vitro. A partir desses resultados, foi realizada a avaliação biológica das nanocápsulas contendo um fármaco modelo (olanzapina) e foi verificado que a administração intranasal da formulação em ratos aumentou o teor de fármaco no cérebro de ratos, o que acarretou maior atividade antipsicótica em um modelo animal de esquizofrenia. Ainda, não foi verificado dano a mucosa nasal dos ratos após a administração das nanocápsulas brancas em dose única ou repetidas, sugerindo a segurança do sistema. Além disso, foi investigada a capacidade do nanocarreador desenvolvido de encapsular fármacos, sendo verificado que tanto moléculas hidrofílicas quanto hidrofóbicas podem ser encapsuladas através de um algoritmo desenvolvido para predizer o mecanismo de distribuição nas nanocápsulas. Esses achados mostram que as nanocápsulas delineadas com propriedades mucoadesivas são promissoras para o carreamento de fármacos no sistema nervoso central após administração intranasal.