Condicionamento ao local induzido por álcool em ratos : avaliação da validade de propósito do seu atual emprego na pesquisa pré-clínica

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Silva, Douglas Marques da
• Orientador(a): Leal, Mirna Bainy
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Comportamento animal; Condicionamento clássico; Alcoolismo; Transtornos relacionados ao uso de álcool
• Palavras-chave em Inglês: Alcohol-seeking behavior; Alcohol-craving behavior; Alcohol place conditioning; Fit-for-purpose validity
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/278816

Desde a década de 1970, o modelo de condicionamento de lugar (CL) vem sendo utilizado no estudo da aprendizagem componente do Transtorno por Uso de Álcool. Entretanto, não é certa sua validade de propósito nesse uso por conta da incapacidade de se predizer os resultados advindos de intervenções simples no CL induzido por álcool em ratos. Como consequência, faz-se difícil avaliar a adequação modelo-alvo (composta pelas validades de constructo, de face e de predição do modelo). Além disso, há incertezas acerca do estado das validades formais-experimentais (a saber, validades interna, operacional e de conclusão estatística) na literatura. Este trabalho é composto por três etapas de avaliação da validade de propósito do CL induzido por álcool em ratos. Na primeira (capítulo primeiro), foi realizada revisão sistemática da literatura com objetivo principal de se prever teoricamente os resultados de intervenções simples e objetivo secundário de se avaliar o estado das validades formais na literatura. Mostra-se que os resultados podem ser preditos pela interação de 4 grupos de variáveis: as que predizem a aquisição de controle condicional em aprendizagem associativa, as que preveem interferência na expressão de controle condicionado, fatores do álcool que predizem as suas propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas, e fatores orgânicos e ambientais que modificam essas propriedades. Também se evidencia que o estado das validades formais na literatura é preocupantemente problemático. A partir da revisão, a segunda parte dessa tese explora a adequação modelo-alvo, tanto pela avaliação das validades de constructo, de face e de predição do modelo (capítulo segundo), bem como pela realização de experimentos para testar a predição realizada na primeira parte (capítulo terceiro). Já a terceira parte discute as evidências geradas pela revisão e pelos experimentos frente a dados de controles incondicional e condicionais de estímulos do consumo de álcool em humanos. Conclui-se que a alta sensibilidade do CL induzido por álcool a variáveis modulatórias e deletérias à aprendizagem é incompatível com os níveis de controle incondicional e condicionais exercido/induzidos pelo álcool e por pistas a ele relacionadas no Transtorno por Uso de Álcool. Portanto, a atual literatura está modelando características do uso não problemático ao levemente problemático de álcool. São recomendadas linhas de pesquisa para se sanar essa falta de validade de propósito.