Modelo farmacocinético populacional do tacrolimo em pacientes transplantados de medula óssea em um hospital universitário de Porto Alegre

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Pinhatti, Amanda Valle
• Orientador(a): Araújo, Bibiana Verlindo de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Hospitais universitários; Farmacocinética; Tacrolimo; Transplante de medula óssea
• Palavras-chave em Inglês: Population pharmacokinetic model; Clinical pharmacokinetics; Tacrolimus; Bone marrow transplantation
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/265146

Introdução: A área de transplantes é um campo de elevada criticidade que envolve procedimentos delicados. O sucesso de qualquer transplante está na capacidade de controlar a resposta imunológica, o que possibilita a adaptação do enxerto. A manutenção de fármacos imunossupressores em níveis desejados não é uma tarefa fácil, pois existem diferentes fatores que afetam suas concentrações séricas. O tacrolimo é um dos imunossupressores mais utilizados nos transplantes. Possui estreita janela terapêutica e grande variabilidade intraindividual e interindividual, particularmente no período pós-transplante. Justificativa: Devido à importância deste imunossupressor nos transplantes e a sua grande variabilidade farmacocinética, este trabalho busca desenvolver um modelo farmacocinético populacional do tacrolimo em pacientes transplantados de medula óssea, tendo em vista que ainda possuem poucos estudos nessa população. Objetivo: Desenvolver um modelo farmacocinético populacional do tacrolimo em pacientes transplantados de medula óssea, buscando identificar fatores que contribuem para sua variabilidade. Metodologia: Para a revisão sistemática, foram relizadas buscas nas principais bases de dados. Para a criação do modelo populacional, foi realizada a coleta retrospectiva dos níveis séricos pós-primeira dose do tacrolimo. As informações sociodemográficas e laboratoriais foram coletas dos prontuários. Os dados foram analisados com base na abordagem farmacocinética populacional nos softwares NONMEM (versão 7.4) e PsN versão 4.9.0, com o método de estimativa condicional de primeira ordem com interações (FOCE-I). O modelo foi selecionado a partir do valor mínimo da função objetiva (OFV) e avaliado por meio da validação interna e externa, bem como calculado o erro de predição. Resultados: A criação e a validação do modelo farmacocinético populacional do tacrolimo demonstraram uma significante associação entre os parâmetros farmacocinéticos, idade e hematócrito sobre o CL. O modelo para individualização da terapia será disponibilizado para a equipe assistencial e auxiliará no monitoramento terapêutico realizado pelo farmacêutico clínico e permitirá um melhor controle e individualização dos regimes de tratamento, com ajustes de doses mais precisos, visando otimizar o tratamento e evitar toxicidades que impactem na sobrevida e na qualidade de vida do paciente pós-transplante de medula óssea.