Sitagliptina : desenvolvimento e validação de métodos analíticos aplicáveis a estudos de estabilidade

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: Lange, Alini Dall Cortivo
• Orientador(a): Schapoval, Elfrides Eva Scherman
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Sitagliptina; Validação : Métodos de análise de fármacos
• Palavras-chave em Inglês: Sitagliptin phosphate; High performance liquid chromatography; Capillary electrophoresis; Dissolution test; Mass spectrometry; Stability studies
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/233412

Os inibidores da dipeptidil peptidase (DPP-4), também comumente chamados de gliptinas, apresentam-se como uma nova classe de substâncias ativas para o tratamento do diabetes melittus tipo 2. O fosfato de sitagliptina (STG) é o primeiro fármaco desta classe terapêutica que age inibindo a DPP-4, uma enzima que exerce importante papel no controle da glicemia. A literatura pesquisada apresenta poucos estudos sobre a determinação quantitativa e estudos de estabilidade deste fármaco na forma farmacêutica comprimido revestido. Desse modo, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar métodos analíticos para a determinação da sitagliptina em comprimidos revestidos, assim como, realizar o estudo de estabilidade. Análises por calorimetria exploratória de varredura (DSC), determinação da faixa de fusão e espectrofotometria na região do infravermelho, espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear foram realizadas a fim de caracterizar a substância química utilizada como referência neste estudo. Métodos por cromatografia em camada delgada, espectrofotometria na região do UV, cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e eletroforese capilar (EC) foram utilizados para a análise qualitativa do fármaco. A determinação quantitativa da STG foi realizada por CLAE e EC, métodos que foram validados de acordo com os códigos oficiais vigentes. O ensaio de dissolução foi desenvolvido e validado empregando tampão fosfato pH 6,8 e pás a 50 rpm. Nesta etapa do estudo, buscou-se condições de ensaio que favorecessem uma possível correlação com os dados in-vivo. Além disso, o trabalho apresenta o estudo da estabilidade da STG com isolamento e identificação de dois produtos de degradação majoritários formados em condições ácidas. A identificação dos produtos de degradação majoritários foi realizada por cromatografia líquida de ultra - performance (UPLC) acoplado à espectrometria de massas (EM).