Avaliação da ação de nanoemulsões vinculadas à terapia fotodinâmica em modelo de câncer de mama metastático murino 4T1

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Cabral, Ágata Silva
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Agente Antitumoral; Câncer de Mama; Fotossensibilizador; Fototerapia; Nanotecnologia; Anti-tumor agent; Breast cancer; Photosensitizer; Nanoemulsion; Nanotechnology
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/216846

O câncer de mama constitui um grave problema de saúde pública, não só pela elevada incidência e mortalidade, como pelo tratamento muitas vezes ineficaz. Diferentes sistemas nanoestruturados vêm sendo implementados a fim de resolver limitações das estratégias terapêuticas convencionais e demonstram vantagens sobre outros sistemas de veiculação devido à sua estrutura em escala nanométrica com propriedades singulares, e suas aplicações podem se estender desde a entrega de fármacos até procedimentos clínicos envolvendo fotoprocessos, tais como a terapia fotodinâmica (TFD). As nanopartículas (entre elas as nanoemulsões) apresentam a capacidade de superar a maioria das limitações dos fotossensibilizadores clássicos, como melhoria da solubilidade, biodistribuição, farmacocinética, absorção e habilidade de direcionamento nas células-alvo, além da alta razão superfífice/volume possibilitando alta carga de drogas nestes sistemas. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi investigar a ação de nanoemulsões como sistemas de veiculação de um agente fotossensível (ftalocianina de cloro-alumínio – ClAlPc) e quimioterápico (doxorrubicina – DOX) em camundongos BALB/c (fêmeas de 6 a 8 semanas) inoculados com linhagem 4T1 (câncer de mama metastático) e tratados em associação à terapia fotodinâmica. Nossos resultados mostraram que o tratamento sinérgico na presença de irradiação a laser (NE-PcDoxo + TFD) ocasionou uma redução do câncer de mama induzido, diminuição da expressão de VEGF, aumento na expressão de Caspase-3, necrose tecidual e diminuição maciça de células proliferativas, conforme demonstrado pela imunocoloração de Ki67. Além disso, este tratamento associado induziu a superexpressão dos genes apoptóticos ABL1, CD70, CRADD, FASL e NME5 e redução na expressão dos genes alvo de drogas anticâncer CDK2, ERBB2, FIGF, IGF2, PARP4 e PGR. Tais resultados validam este tratamento como uma alternativa promissora para aprimorar as estratégias anticâncer aplicadas atualmente.