Biodistribuição e farmacocinética da eriocitrina em ratos e seus efeitos regulatórios em camundongos induzidos à obesidade por dieta hiperlipídica

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Ferreira, Paula Souza [UNESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Eriocitrina; obesidade; resistência insulínica; diabetes mellitus tipo 2; metabolismo; farmacocinética; biodistribuição; Eriocitrin; obesity; insulin resistance; diabetes mellitus type 2; metabolism; pharmacokinetics; biodistribution
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/154877

Objetivos: Avaliar os efeitos da eriocitrina nas alterações do metabolismo, inflamação e estresse oxidativo causados pela dieta hiperlipídica em camundongos e seu metabolismo, farmacocinética e biodistribuição em ratos. Métodos: Sessenta camundongos C57BL/6J foram divididos aleatoriamente em seis grupos (n=10 cada), quatro grupos foram alimentados com dieta hiperlipídica por quatro semanas, e então suplementados com 10, 25, 50 ou 100 mg/kg de eriocitrina por mais quatro semanas. Outros dois grupos incluíram um grupo alimentado com dieta padrão, e outro com dieta hiperlipídica sem suplemento por oito semanas. Foram avaliados o perfil lipídico, glicêmico, lipídios e gordura hepática, inflamação e estresse oxidativo sistêmicos. Para o estudo farmacocinético, e de biodistribuição, 36 ratos Wistar machos receberam 100 mg/kg de eriocitrina e foram divididos em 12 grupos de 3 ratos cada, de acordo com os tempos de coleta: 0, 0,5, 1, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15 e 24 h. Foram coletados o sangue, órgãos e urina para análises de HPLC-MS e espectroscopia de infravermelho dos metabólitos de eriocitrina. Resultados: No primeiro estudo, o grupo alimentado com dieta hiperlipídica apresentou aumento do peso corporal, gordura abdominal e dos níveis séricos de glicose, insulina, triglicerídeos, colesterol total, resistina, leptina e peroxidação lipídica (p <0,05). No entanto, reduções desses marcadores foram observadas com todas as doses de eriocitrina, entre as quais a dose de 25 mg/kg foi a mais efetiva, diminuindo significativamente os níveis séricos de triglicerídeos (-33%), e melhorando os níveis séricos de glicose (-25%), insulina (-35%), resistina (-18 %) e peroxidação lipídica (-21%). No segundo estudo, nove metabólitos de eriocitrina foram identificados. A meia-vida daqueles detectados no plasma foi de 3 e 3,2 horas. Os metabólitos da eriocitrina foram amplamente distribuídos nos órgãos dos ratos (pâncreas>rins>fígado>coração>músculo>baço>tecido adiposo) e exibiram uma biodisponibilidade total > 1%. Conclusão: Estes resultados indicam que a eriocitrina pode ajudar a reduzir distúrbios metabólicos relacionados ao desenvolvimento de diabetes mellitus tipo 2 em obesos, devido aos seus efeitos sobre a glicemia e insulinemia, e pela considerável deposição de seus metabólitos no pâncreas, o que sugere um efeito direto da eriocitrina na proteção da função pancreática.