Impactos do tratamento com extrato rico em bixina e/ou metformina carreados em nanoemulsões sobre biomarcadores fisiometabólicos e do estresse glico-oxidativo em sistema-modelo in vivo de obesidade.

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Pinheiro, Camila Graça
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: resistência à insulina; lipotoxicidade; estresse glico-oxidativo; apocarotenóides; sistema lipídico nanoestruturado; insulin resistance; lipotoxicity; glycoxidative stress; apocarotenoids; nanostructured lipid system
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/255859

A obesidade e o diabetes mellitus tipo 2 são caracterizados por resistência à insulina e intolerância à glicose, contribuindo para a hiperglicemia. A hiperglicemia crônica leva ao aumento nas taxas de glicação de biomoléculas e acelera a geração dos produtos finais de glicação avançada (AGEs) e das espécies reativas de oxigênio (ERO), o quais estão envolvidos no desenvolvimento das complicações crônicas dessas doenças. É grande a importância da prospecção de tratamentos que sejam capazes de controlar a glicemia, bem como reduzir os impactos deletérios do estresse glico-oxidativo. Este trabalho propôs a investigação dos impactos do tratamento de camundongos em sistema-modelo de obesidade/resistência à insulina com extrato de Bixa orellana L. rico em bixina ou metformina, sozinhos ou co- administrados, preparados em um sistema lipídico nanoestruturado, avaliando parâmetros fisiometabólicos, biomarcadores relacionados ao estresse glico-oxidativo e atividade antioxidante. Os animais foram divididos em 8 grupos (n=12): animais em dieta padrão (P), animais em dieta hiperlipídica (HL) e que receberam por gavagem água ou veículo (HL e V), animais em dieta HL tratados com metformina (M, 50 mg/kg) e/ou extrato rico em bixina (B1: 5,5 mg/kg, B2: 11 mg/kg), sozinhos ou combinados (MB1 e MB2). Os animais receberam as dietas por 17 semanas, e foram tratados durante as últimas 8 semanas de experimento. Animais HL e V desenvolveram obesidade, em decorrência do aumento observado na ingestão energética, bem como resistência à insulina e intolerância à glicose, em relação aos animais do grupo P. Animais HL e V apresentaram alterações no perfil lipídico, com aumentos nos níveis plasmáticos de colesterol total e HDL-colesterol. Foram observadas elevações nos níveis de AGEs fluorescentes (biomarcadores de glicação avançada) e de TBARS (biomarcadores de peroxidação lipídica) no plasma, fígado e rins de animais HL e V. Em animais HL e V, houve diminuição nas atividades as enzimas antioxidantes PON 1 (plasma), SOD, CAT e GSH-Px (fígado) e SOD e CAT (rins). Em animais mantidos em dieta HL e tratados com metformina ou extrato rico em bixina (5,5 e 11 mg/kg), sozinhos ou combinados, houve diminuição no ganho de peso corporal, sem diminuição na ingestão energética. Os tratamentos também foram capazes de melhorar a tolerância à glicose e a sensibilidade à insulina. A terapia combinada entre metformina + bixina melhorou os níveis de TBARS no plasma e a atividade de PON 1. No fígado e nos rins, metformina + bixina diminuiu os níveis de AGEs e TBARS, e aumentou as atividades de todas as enzimas antioxidantes. Em de animais HL, tratados ou não com metformina e/ou bixina, não foram observadas diferenças nos níveis proteicos de AGE-R1 e GLO 1 (componentes pertencentes aos sistemas de detoxificação dos produtos avançados da glicação). Em tecido adiposo branco epididimal, houve um aumento dos níveis de PPARγ em animais tratados com bixina (5,5 e 11 mg/kg). Os tratamentos com metformina e/ou bixina apresentam significativo potencial para o controle das complicações advindas do quadro de obesidade, especialmente aquelas relacionadas ao estresse glico-oxidativo, bem como parece melhorar a função adipocítica via promoção de aumento na expressão de PPARγ.