inalização via Akt1 em células dendríticas modula a interação microbiota-hospedeiro e a reabsorção óssea inflamatória

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Cabrera Ortega, Adriana Alicia
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Doenças periodontais; Células dendríticas; Proteínas proto-oncogênicas c-Akt; Imunidade inata; Imunidade adaptativa; Periodontal diseases; Dendritic cells; Proto-oncogene proteins c-Akt; Innate immunity; Adaptive immunity
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/154004

Células dendríticas têm papel crucial na patogênese das doenças periodontais por orquestrarem a resposta imune adaptativa e por seu papel como precursoras de osteoclastos. A sinalização via Akt tem importante papel em processos como metabolismo, proliferação, apoptose e também na resposta imune. Evidências indicam que Akt1 tem papel de regulador endógeno negativo da resposta inflamatória; porém pode tanto estimular quanto inibir a osteoclastogênese. Considerando que as células dendríticas participam tanto da inflamação/resposta imune quanto do turnover do tecido ósseo como células precursoras de osteoclastos, propusemos avaliar através de um estudo in vivo o papel da atividade de Akt1 na inflamação associada a interações microbiota-hospedeiro, bem como investigar in vitro os efeitos desta via de sinalização sobre os diferentes eventos biológicos das células dendríticas. Para o estudo in vivo foi utilizado um modelo de doença periodontal experimental induzida por P. gingivalis e Fusobacterium nucleatum, em um modelo de animais transgênicos com deleção gênica condicional. Os desfechos avaliados foram: inflamação (morfometria), reabsorção óssea (μCT), osteoclastogênese (IHC), anticorpos específicos para P.gingivalis e Fusobacterium nucleatum (ELISA). No estudo in vitro foi avaliado o papel da via de sinalização Akt1 sobre as seguintes atividades das células dendríticas: proliferação, apoptose, atividade fagocitária, migração, apresentação de antígeno e osteoclastogênese. Resultados do estudo in vivo demonstraram que a sinalização via Akt1 em células dendríticas parece ter um papel importante na patogênese da doença periodontal, podendo modificar a intensidade da resposta imune adaptativa assim como sua diferenciação osteoclástica, modificando assim o turnover fisiológico do osso alveolar. Adicionalmente, é possível concluir que a sinalização via Akt é necessária para o desenvolvimento das funções biológicas (proliferação, fagocitose, apresentação de antígeno e diferenciação osteoclástica) das células dendríticas.