Perfil metabolômico de células adiposas 3T3-L1 em resposta ao tratamento com triiodotironina (T3)

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Tilli, Helena Paim [UNESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Obesidade; Tecido adiposo; Triiodotironina; Metabolômica
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/257627

Introdução: A obesidade, prevalente globalmente, resulta do desequilíbrio entre ingestão e gasto calórico, marcado pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo (TA). Esse excesso pode estar ligado diretamente a produção desequilibrada de espécies reativas de oxigênio (EROs) em indivíduos obesos desencadeando um processo inflamatório crônico de baixo grau, o que acaba contribuindo para o desenvolvimento de comorbidades como dislipidemia, aterosclerose, diabetes mellitus (DM), hipertensão arterial (HAS) e resistência à insulina (RI). O TA, além de armazenar gordura, é um órgão endócrino complexo, capaz de regular diversas funções metabólicas e liberar substâncias. Os hormônios tireoidianos, especialmente a triiodotironina (T3), influenciam profundamente o metabolismo do TA. Objetivo: Identificar por meio da análise do perfil metabolômico as alterações bioquímicas causadas pelo T3 em adipócitos 3T3-L1. Materiais e Métodos: Foi realizada a cultura celular de pré adipócitos 3T3-L1, divididos em 2 grupos: (C) adipócitos sem tratamento e (T3) adipócitos tratados com dose fisiológica de T3 (10nM) por 24h. As análises metabolômicas foram realizadas por cromatografia líquida seguidas de análise in silico em software de biologia de sistemas (Metaboanalyst 5.0), o poder preditivo foi determinado utilizando a ferramenta estatística de análise discriminante de mínimos quadrados parciais (PLS-DA), com um intervalo de confiança de 95%; também foram feitas análises utilizando o método de VIP Scores. Resultados: A PLS-DA revelou uma separação clara entre os grupos C e T3. Foi desenvolvido um mapa de calor e identificados sete biomarcadores com expressão estatisticamente significativa, os metabólitos mais relevantes para o grupo tratado com T3 foram: glicina e lactato. Já para o grupo de adipócitos sem tratamento foram: alfa-cetoglutarato, L-carnitina, isovalerilcarnitina, butirilcarnitina e lisofosfatidilcolina. Conclusão: O T3 exerce influência sobre o perfil metabolômico de adipócitos 3T3-L1, principalmente no metabolismo da glicina.