Desenvolvimento e caracterização de dispositivo vaginal de entrega sustentada de drogas baseado em látex natural e lipossomas para tratamento de miopatia hiperglicêmica gestacional

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Garcia, Gabriela Azevedo
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Sistema de Entrega Vaginal; Liberação Sustentada; Látex Natural; Lipossoma; Nanoencapsulação
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/251080

O Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) pode afetar o músculo esquelético devido a miopatia hiperglicêmica gestacional (MHG), caracterizada por atrofia muscular, a qual leva à incontinência urinária (IU) até 2 anos pós-parto. Atualmente, o tratamento destas patologias é ineficaz, o que diminui a qualidade de vida da mulher e aumenta os custos em saúde pública. O uso de proteínas que atuam na regeneração muscular é uma grande estratégia para o tratamento in loco da MHG, porém há necessidade do desenvolvimento de dispositivos adequados e otimizados. Desta forma, o objetivo deste projeto é o desenvolvimento de modelo de dispositivo para terapia por meio da criação de um sistema vaginal de liberação transmucosa de fármacos (SVLTF) baseado em Látex Natural (LN) associado a lipossomas com fármaco atenolol (AT) encapsulado. O AT foi escolhido para os testes de liberação dos lipossomas e dispositivos por conta de suas propriedades hidrofílicas semelhantes a proteínas recrutadoras de Células-tronco Mesenquimais (CTM), as quais atuam na regeneração muscular. O LN é polímero que demonstrou importantes resultados na entrega sustentada de fármacos, além de ser biocompatível, bioativo e de baixo custo. O LN apresenta, entretanto, um perfil de liberação rápido de drogas nas primeiras horas. Visando o melhor controle da liberação da droga, foi utilizada nanoencapsulação por meio de lipossomas, os quais atuam de maneira eficiente como sistema de entrega de droga com liberação sustentada. Os lipossomas foram preparados por ultrassonicação com diferentes formulações: preparação livre de polímeros (LPS); com acréscimo de LN (LPS-LN) e com álcool polivinílico/PVA (LPS-PVA). O fármaco AT foi encapsulado durante a ultrasonicação das preparações. Os dispositivos foram preparados com a incorporação dos lipossomas na matriz de LN. Para a caracterização foi utilizado Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), analisador de tamanho de partícula, zeta potencial, resistência mecânica, espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) e cinética de liberação por Espectroscopia UV-Visível. Os resultados mostraram que os lipossomas com e sem revestimento por PVA e carregados com AT exibiram diâmetro hidrodinâmico da partícula adequado para aplicação em sistemas de entrega de drogas, assim como morfologia esférica esperada de lipossomas. As nanopartículas e os dispositivos estudados demonstraram a ausência de interações significativas entre seus componentes por meio da técnica de FTIR, assim como alto potencial de deformação, corroborando com as características próprias de elastômeros. Os lipossomas e dispositivos avaliados apresentaram excelentes resultados quanto à liberação sustentada do fármaco atenolol, trazendo a otimização desejada por meio do maior controle da liberação, com potencial aplicação futura em dispositivos médicos e terapias.