Miotonia canina hereditária: características clínicas, eletromiográficas e estudo molecular no gene CLCN1

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Rodrigues, Daiane de Jesus
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Canal de cloro; Músculo esquelético; Eletromiografia; Mutação; American Bulldog; Chloride channel; Skeletal muscle; Slectromyography; Mutation
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/191076

A miotonia hereditária (MH) é uma enfermidade muscular hereditária não distrófica. Manifesta-se pela presença de hipertrofia muscular e miotonia que melhora com o exercício, fenômeno conhecido como “warm-up”. As alterações clínicas estão associadas a mutações no gene CLCN1, codificador do canal seletivo para o íon cloreto da musculatura esquelética. A enfermidade já foi descrita em diversas espécies e algumas raças caninas; no entanto, esta é primeira descrição de MH em cães da raça American Bulldog. Quarenta e quatro cães da raça American Bulldog foram empregados na pesquisa, constituindo três grupos de estudo. O primeiro grupo, compreendeu um cão, da raça American Bulldog, com cinco meses de idade, que foi avaliado sob aspectos clínicos, eletromiográficos e moleculares. Os sinais de hipertrofia muscular, miotonia e fenômeno “warm-up” foram evidentes. Durante o exame de eletromiografia (EMG) foram verificadas a presença de descargas miotônicas. Foi verificada uma mutação “frameshift”, NM_001003124.2: c.436_437insCTCT, no gene CLCN1. A presença do transcrito alternativo NC_006598.3 (NM_001003124.2): c.774_775ins [6442_6520] foi observada no RNAm do cão miotônico. O segundo grupo constituiu-se de dez cães geneticamente relacionados com o cão do primeiro grupo. Por fim, o terceiro grupo compreendeu 33 cães não relacionados entre si e com os cães de outros grupos. Heterozigotos, cães wildtype e outro cão afetado para a mutação NM_001003124.2: c.436_437insCTCT foram observados dentre os dez cães geneticamente relacionados. Todos os cães do terceiro grupo foram considerados wildtype para a mutação descrita. Foi padronizado um teste molecular diagnóstico da miotonia hereditária para a mutação NM_001003124.2: c.436_437insCTCT, utilizando o método de sequenciamento Sanger. O teste molecular poderá ser utilizado na orientação de acasalamentos. O estudo contribui para a compreensão da fisiopatogenia da MH, ampliação do espectro de mutações no gene CLCN1 relacionadas a enfermidade e constitui a primeira descrição da MH em cães da raça American Bulldog.