Papel dos mecanismos mediados pelo fator de liberação de corticotrofina e pelo complexo receptor N-Metil-D-Aspartato-Óxido Nítrico nas reações associadas a estímulos aversivos

• Ano de defesa: 2010
• Autor(a) principal: Miguel, Tarciso Tadeu [UNESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Ansiedade; aSistema nervoso central; Comportamento animal - Efeito de drogas; Fator de liberação de corticotrofina; Anxiety; Animal behavior; Drug effects; Central nervous system; Corticotropin-releasing factor
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/104040

Os confrontos dos animais com situações que induzem medo e ansiedade resultam em uma série de respostas comportamentais defensivas (ex. luta, fuga, imobilidade, vocalização, etc.), ativação neurovegetativa (ex. taquicardia, hipertensão, defecação, etc.), antinocicepção, além de influenciar o comportamento agressivo e aumentar a vulnerabilidade à dependência e recaída ao uso de drogas. Com base no potencial efeito ansiogênico dos neurotransmissores glutamato (via ativação do complexo receptor NMDA-óxido nítrico) e fator liberador de corticotrofina (via receptores CRF1 e CRF2), este estudo investigou o papel desses mediadores, através de injeções sistêmicas, na matéria cinzenta periaquedutal (MCP) ou no núcleo dorsal da rafe (NDR), nas respostas apontadas acima. Os seguintes modelos foram utilizados: labirinto em cruz elevado (LCE, ansiedade), injeção de formalina a 2,5% (nocicepção), conflito intruso-residente (agressão) e estresse de derrota social (dependência à cocaína). Os resultados indicaram: a) o efeito ansiogênico do agonista de receptores NMDA (N-metil-D-aspartato; NMDA) na MCP foi antagonizado pela inibição da enzima de síntese de NO, b) os efeitos ansiogênico e antinociceptivo do CRF na MCP foram via ativação de receptores CRF1 (mas não CRF2) e independentes de NO, c) os efeitos aversivo e antinociceptivo do NO (via administração de um doador de NO) na MCP mostraram-se sensíveis ao bloqueio de receptores CRF1, d) a ativação de receptores CRF2 intra-NDR reduziu o comportamento agressivo induzido pelo conflito intruso-residente, e) o tratamento sistêmico com antagonista CRF1 bloqueou a sensibilização comportamental à cocaína e atenuou o aumento do consumo da mesma induzidos pelo estresse da derrota social