Alisquireno modula o metabolismo ósseo em camundongos diabéticos com doença periodontal

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Ribeiro, Bianca da Silva [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Doenças periodontais; Diabetes mellitus; Ossos; Sistema renina-angiotensina; Periodontal diseases
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/239640

O sistema renina-angiotensina (SRA), além da inflamação, está associado à remodelação óssea pela ação da angiotensina. No presente estudo avaliamos o papel da renina no metabolismo ósseo mandibular em camundongos normais (N) e diabéticos (D) com Doença Periodontal (DP). Usamos camundongos Balb/c machos e o diabetes foi induzido por injeção intraperitoneal de estreptozotocina (STZ). A DP foi induzida pela inserção de uma ligadura bilateral nos primeiros molares inferiores. O tratamento foi administrado concomitantemente por 15 dias na dose de 50 mg/kg de Alisquireno (Alisk). Os animais foram eutanasiados e as mandíbulas coletadas para análise morfológica, expressão gênica, marcação tecidual e produção de citocinas pró-inflamatórias. A análise morfológica mostrou perda óssea acentuada em ambos os grupos, com piora da perda óssea no grupo D tratado com Alisk (DAlisk+PD). A produção de citocinas pró-inflamatórias teve um aumento na expressão de IL1-β em ambos os grupos com DP (NPD e DPD), um aumento na expressão de IL-6 apenas em camundongos D com DP (DPD), e um aumento na expressão de TNF-α em camundongos N, mas não em camundongos D. O tratamento com Alisk diminuiu significativamente a produção de IL-6 em camundongos D e IL-1β em ambos os grupos. A expressão gênica dos fatores de formação óssea mostrou diminuição de Alp, Col1a1 e Ocn, e aumento de Bmp2 e Opn no grupo DPD. O tratamento com Alisk não alterou Alp, Col1a1 e Ocn, mas diminuiu Opn. No grupo N com DP (NPD) houve aumento na expressão de Col1a1 e Bsp. O tratamento com Alisk diminuiu a expressão desses marcadores (NAlisk+PD). A expressão dos marcadores de reabsorção óssea Trap, Mmp9, Oscar e Socs1 foi maior no grupo NPD, enquanto no grupo DPD houve aumento na expressão de Trap, Mmp9 Ctsk e Oscar, e observamos o mesmo resultado no grupo DPD em relação à marcação tecidual. O tratamento no grupo DALisk+PD, Alisk aumentou significativamente a expressão de Oscar e Socs1. No grupo NAlisk+PD, Alisk reduziu Trap e Mmp2. Em conclusão, nosso estudo sugere que a renina tem um papel protetor no metabolismo ósseo em animais D com DP, uma vez que sua inibição por Alisk causou uma deterioração significativa no metabolismo ósseo nesses animais, já que na ausência de renina foi observado um aumento de Oscar. e SOCS-1, bem como IL-6 e IL-1β que são citocinas osteoclastogênicas.