Validação de lncRNAs como Biomarcadores de Prognóstico em Gliomas

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Belut, Daniel Resende [UNESP]
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/259823
Resumo: Gliomas são tumores primários do sistema nervoso central com alta morbimortalidade. Os estudos, pesquisas e tratamento trimodal buscam, há décadas, tratar os gliomas. Entretanto, tais medidas não têm melhorado consideravelmente a morbimortalidade. Os estudos de RNAs não codificadores (ncRNAs) evidenciam sua importância em etapas da tumorigênese e progressão do câncer. Além disso, apresentam potencial como alvos terapêuticos, biomarcadores de prognóstico e suspeição diagnóstica. Atualmente o diagnóstico de glioma pode ser sugerido pelo exame de imagem e seu diagnóstico pré-operatório reforçado pela Ressonância Magnética com Espectroscopia. Todavia, o diagnóstico é feito apenas com o anatomopatológico pós-operatório. O estudo de ncRNAs pode trazer benefícios para suspeição diagnóstica e classificação do glioma previamente à cirurgia, possibilitando delinear sobre a abordagem terapêutica de lesões expansivas intracranianas. Estas informações podem exercer impacto sobre o futuro do tratamento destes tumores, como terapia neoadjuvante e agressividade cirúrgica. Nesse contexto, o propósito desse estudo foi investigar a expressão plasmática dos lncRNAs RP11-731F5.2 e KCNQ1OT1 e do microRNA mir-34a como potenciais biomarcadores de suspeição diagnóstica e seguimento longitudinal de pacientes com glioma. Para este estudo, foram avaliados níveis plasmáticos destes ncRNAs em 30 pacientes com gliomas e 10 doadores saudáveis. Os resultados mostraram que RP11-731F5.2 e KCNQ1OT1 se encontram mais expressos em pacientes com gliomas em comparação com o controle, sendo RP11-731F5.2 um bom marcador para suspeição diagnóstica, mostrando eficácia na distinção entre gliomas e casos controle. Este lncRNA tem potencial para ser um biomarcador tumoral com alta sensibilidade, se analisado isoladamente, com especificidade potencializada quando combinado com KCNQ1OT1 ou miR-34a. Estes potenciais biomarcadores plasmáticos detectados previamente à cirurgia tornam possível o desenvolvimento de um indicador molecular de suspeição diagnóstica, de seguimento ou de resposta terapêutica.