Metabolismo do tecido adiposo marrom em modelos de resistência à insulina: ratos diabéticos Goto Kakizaki e obesos Wistar.

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Serdan, Tamires Duarte Afonso
• Orientador(a): Hirabara, Sandro Massao , Masi, Laureane Nunes
• Banca de defesa: Hirabara, Sandro Massao , Curi, Rui , Masi, Laureane Nunes , Bazotte, Roberto Barbosa , Vasconcelos, Diogo Antonio
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Cruzeiro do Sul
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós Graduação em Ciências da Saúde
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Obesidade; Diabetes mellitus; Termogênese; Expressão gênica; Batocinas
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
• Link de acesso: https://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/handle/123456789/2494

O tecido adiposo marrom (TAM) constitui alvo no tratamento da obesidade devido a sua alta atividade metabólica em dissipar energia em forma de calor, aumentando assim o gasto energético. O TAM responde à insulina e sua ativação tem função importante na homeostase glicêmica, mas os mecanismos envolvidos ainda não são completamente compreendidos. O objetivo desse estudo foi o de caracterizar a função do TAM em modelos animais de resistência à insulina (RI): animais obesos (ratos Wistar submetidos à dieta hiperlipídica ou dieta hiperlipídica mais leite condensado) e não obesos (ratos Goto-Kakizaki, geneticamente prédispostos à RI). Foram investigados: 1) expressão de genes envolvidos no metabolismo de glicose e ácidos graxos (GLUT1, GLUT4, UCP-1, CPT1, CPT2, FASN, fosfofrutoquinase, citrato sintase), sinalização à insulina (receptor de insulina, IRS-1, IRS-2, Akt, GSK-3b, MAPKs), batocinas (FGF21), genes também relacionados à inflamação e obesidade (GPx-1, PAI-1, PPARs, PGC-1a, adiponectina, resistina e leptina) e envolvidos na atividade do TAM (Dio2, SIRT1e Cidea e Adrb3). 2) A ativação de proteínas envolvidas na via de sinalização à insulina (GSK-3b e p-AMPK), proteínas mitocondriais (Mitofusina 2, OXPHOS e UCP-1) e proteínas envolvidas no metabolismo do TAM (PPARa e FGF21), pela técnica de Western blot para avaliar o conteúdo de proteínas totais e fosforiladas. 3) Avaliação do metabolismo do TAM por PET-CT, o consumo de oxigênio mitocondrial e termografia. 4) Análise histológica do TAM. Os ratos GK apresentaram aumento (p <0,05) da expressão de mRNA dos genes envolvidos na oxidação de ácidos graxos (CPT1, CPT2 e CS), via de sinalização de insulina (IRS-2 e MAPK3), captação de glicose (GLUT4), metabolismo de BAT (Cidea) e genes obesogênicos (leptina, PFK e PAI-1). Porém, mostraram menor expressão (p <0,05) dos genes envolvidos na captação de glicose (GLUT1), adipogênese (resistina e adiponectina) e receptor b3-adrenérgico (Adrb3). Observamos aumento do conteúdo proteico de Mitofusina 2 em ratos GK comparado aos grupos NL e HL; porém, menor atividade mitocondrial por respirometria. Além disso, observamos menor captação de 18F-FDG, avaliada por PET-CT e maior área dos adipócitos com maior área de inclusão de gordura no TAM nesses animais. Nossos dados são indicativos de que a atividade termogênica, captação de glicose e morfologia do TAM estão cmprometidas nos animais GK, sugerindo transição do TAM ao TAB, um processo conhecido como whitening.