Avaliação da citotoxicidade e mecânica de células tumorais tratadas com compostos candidatos a quimioterápicos

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Cimino, Franciele Filardi
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Viçosa
• Palavras-chave em Português: Câncer; Metástase; Quimioterapia; Citologia e Biologia Celular
• Link de acesso: https://locus.ufv.br//handle/123456789/28657

s neoplasias, originadas em sua maioria, pelo acúmulo de mutações celulares e caracterizadas por um quadro de mitose contínua e desordenada podem dar origem a uma massa tecidual, conhecida como tumor. Por representar uma das principais causas de morte no mundo, a busca por medicamentos seletivos às células tumorais e que promovam menor desenvolvimento de efeitos colaterais no paciente, faz-se primordial. O objetivo deste trabalho foi avaliar a citotoxicidade in vitro de compostos candidatos a quimioterápicos em células normais e tumorais, bem como, a interferência desses compostos na mecânica celular (migração). Neste trabalho foram testados o extrato etanólico de amora, o derivado sintético de sulfonamidas (BHCN) e os derivados de β-dicetonas (curcumina e DPBP) nas linhagens celulares VERO (epitélio normal de rim de macaco), HEK293 (epitélio normal de rim humano embrionário) e HT29 (adenocarcinoma colorretal humano). A viabilidade celular foi mensurada pelo ensaio de MTT, e os valores de IC 10 , IC 50 e índice de seletividade (IS) foram obtidos. Os tratamentos com o extrato etanólico de amora e com o composto curcumina apresentaram IC 50 para as linhagens normais superiores aos obtidos às linhagens tumorais, permitindo avaliar o IS de 13,61 e 14,0, respectivamente. O composto DPBP não matou a célula normal em nenhuma das concentrações testadas, e apresentou baixo valor de IC 50 para a linhagem tumoral, demonstrando elevada seletividade. O tratamento com o composto derivado de sulfonamidas (BHCN) revelou um IC 50 superior para a linhagem tumoral em relação aos valores obtidos com as linhagens normais, não sendo, portanto, seletivo para esse tipo de câncer. Em conjunto, esses resultados apontam o extrato de amora, a curcumina, e o DPBP como promissores fármacos para o tratamento do câncer colorretal (CCR). Além disso, para complementar os dados observados em estudos prévios sobre a atividade antitumoral do composto DPBP no melanoma, testou-se a atividade antimetastática deste composto na linhagem de melanoma murino – B16F10, através do ensaio de cicatrização de feridas (Wound healing). Os resultados demonstraram que o composto DPBP inibe a migração das células B16F10 em ambas as concentrações de IC 50 eIC 90 , e por isso, ele pode ser considerado um excelente candidato a fármaco para o tratamento do melanoma, por exibir grande seletividade para células tumorais ao mesmo tempo que impede a migração celular, evitando o surgimento de metástases em diferentes tecidos do organismo. Palavras-chave: Câncer. Metástase. Quimioterápicos.