Avaliação da atividade inibitória da epóxido hidrolase solúvel induzida por droga na inflamação pulmonar

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: FELIPE, Alberto Gabriel Borges
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Triângulo Mineiro; Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde; Brasil; UFTM; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
• Palavras-chave em Português: Enzimas.; Função pulmonar.; Inflamação.; Estudo clínico.; Estudo pré-clínico.; Enzymes.; Lung function.; Inflammation.; Clinical study.; Preclinical study.; CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
• Link de acesso: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1632

Introdução: Diversas enzimas atuam em vias de regulação de fatores que modulam as respostas pulmonares, incluindo as inflamatórias. Os processos inflamatórios que ocorrem no pulmão são vinculados a processos de lesão tecidual e perda funcional do órgão. Assim, avaliar as interações enzimáticas inflamatórias relacionadas às funções pulmonares colaboram para a geração de indicadores de intervenção ou mesmo medidas profiláticas que impactam o prognóstico do paciente. A inibição da enzima epóxido hidrolase pelo uso do GSK2256294 tem sido considerado promissora em modelos clínicos e pré-clínicos para processos inflamatórios pulmonares associados ao tabaco, DPOC ou obesidade, entretanto as discrepâncias entre a intensidade de efeitos nos tipos de modelos ainda não foram levantadas. Levando em consideração de que alguns Fármacos inibidores da epóxido hidrolase não possuem efetividade inibitória torna-se importante avaliar a reprodutibilidade dos modelos. Objetivo: Avaliar os efeitos da inibição da epóxido hidrolase pelo GSK2256294 em diferentes modelos de inflamação pulmonar. Métodos: Foi realizado um estudo secundário nas bases de dados científicos Medline (PubMed), Web of Science, Scielo, Cochrane Library, Embase, Google acadêmico e literatura cinzenta. As buscas foram realizadas por 2 revisores independentes, delimitando os registros entre o período de 2012 e 2021. Foram excluídos artigos duplicados e que não se enquadram no escopo da pesquisa. Foram realizadas a análise de qualidade metodológica e consistência das evidências. A metanálise foi aplicada para comparação entre as diferentes variáveis. Resultado: Um total de 86 estudos foram encontrados nas diferentes bases de estudos, sendo que quatro deles foram selecionados na literatura cinzenta. Após a aplicação dos critérios de elegibilidade três estudos se enquadraram e foram avaliados. Contudo, o GSK2256294 foi capaz de reduzir em ambos os modelos de estudo clínico e pré-clínico a enzima epóxido hidrolase solúvel, mas com maior efetividade em estudos clínicos. Além disso, colabora na atividade anti-inflamatória mediada pela via dos eicosatrienoicos, tanto pela redução de DHETS e Leukotoxin-diol. Conclusão: O presente estudo demonstrou que o GSK2256294 é um fármaco promissor no controle das manifestações deletérias observadas na inflamação pulmonar, no entanto, devido ao pequeno número de artigos recuperados nos bancos de dados mais estudos são necessários para garantir a consistência das evidências e permitir desvendar outras rotas de atividades biológicas mediadas pelo GSK2256294 para estudos clínicos e pré-clínicos. Registro de protocolo: O estudo foi registrado na base de dados Open Science Framework (OSF Registers) sob o Doi. de registro 10.17605/OSF.IO/PMHA8 e estruturado de acordo com o Protocolo Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses.