Contribuição da adenosina para o papel antiepileptogênico da estimulação cerebral profunda no núcleo anterior do tálamo

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Ball, Christiane Gimenes [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Labirinto de Barnes; Memória de curto prazo; Memória espacial; Estimulação cerebral profunda; Convulsões; Epilepsia; Adenosina
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/69578

O objetivo do estudo é determinar o efeito do ANT-DBS (Anterior nucleus of the thalamus-Deep brain stimulation) durante a epileptogênese usando o modelo de kindling por pentilenotetrazol (PTZ) em ratos. Para isso, foram executados 2 estudos paralelos para determinação do [1] perfil da epileptogênese e suas consequências comportamentais no kindling por PTZ em ratos machos e fêmeas e [2] efeitos do ANT-DBS durante o kindling, avaliando a participação do sistema adenosina quinase (ADK)/adenosina (ADO) como possível mediador do efeito antiepileptogênico. Nos 2 estudos o kindling foi induzido por injeções de PTZ (30 mg/kg ip) 3 dias por semana, durante 6 semanas. No estudo 1, ratos machos (n = 10) e fêmeas (n = 11) foram avaliados quanto aos escores de crises durante o kindling e ao final, testados para memória de curto e longo prazo. O estudo 2, utilizou 79 ratos machos separados em 3 grupos: PTZ (n = 26), PTZ-DBS (n = 28) e PTZ-sham (n = 25). O ANT-DBS (130 Hz, 90 μs e 200 μA) foi realizado pareado com injeções de PTZ. Ao final do kindling um subgrupo desses animais foi sacrificado para extração do cérebro para estudar a expressão de ADK. Para observar possíveis efeitos duradouros da estimulação no núcleo anterior do tálamo, o outro subgrupo de animais permaneceu 1 semana livre de estimulação antes de receberem nova dose de PTZ (desafio). No estudo 2 também foi avaliado o escore de crises entre os grupos. As conclusões do estudo 1 indicaram que as fêmeas apresentam menor suscetibilidade a crises durante o kindling por PTZ e que a memória de longo prazo é muito afetada em ambos os sexos, enquanto a memória de curto prazo é afetada principalmente no sexo feminino. A suscetibilidade às crises não se correlacionou com o ciclo estral, nem com a perda de memória, mas o comprometimento da memória teve forte correlação com a contagem de células hipocampais. O estudo 2 demonstrou que o ANT-DBS suprime as crises durante o kindling e que essa supressão é duradoura uma vez que seus efeitos permanecem mesmo após um período de 1 semana sem estimulação. A análise do tecido hipocampal desses animais indica uma redução na expressão da ADK no grupo PTZ-DBS o que sugere um aumento da disponibilidade local de ADO, compatível com seu efeito antiepiléptico.