Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2013 |
| Autor(a) principal: |
Araujo, Aline Neves [UNIFESP] |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22536
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Resumo: |
O carcinoma medular da tiroide (CMT) e um tumor maligno originado das celulas C da tiroide, que pode ocorrer na forma hereditaria como parte da sindrome de neoplasia endocrina multipla do tipo 2 (NEM 2), ou na forma esporadica. A forma hereditaria e dividida nas variantes clinicas NEM 2A, NEM 2B e CMTF (carcinoma medular de tiroide familial). Nosso grupo identificou uma nova mutacao no gene RET (p.G533C) em uma familia com NEM 2A. Uma vez que a analise de seguimento dos pacientes indicou uma heterogeneidade clinica entre os portadores da mutacao, principalmente associada a presenca de metastase aos linfonodos, tivemos como objetivo principal investigar se a variacao no numero de copias (CNV) de DNA, presente na linhagem germinativa, poderia estar associada a predisposicao ao desenvolvimento de metastase aos linfonodos nesta familia, bem como correlacionar as CNVs candidatas as demais caracteristicas clinicas. Para isso, quinze pacientes com CMT e mutacao p.G533C foram divididos em dois grupos (com presenca de metastase aos linfonodos, n=8, e sem metastase, n=7) e utilizados em um screening inicial, pela hibridizacao individual de seus DNAs em chips da plataforma Genome-Wide Human SNP Array 6.0. A analise comparativa entre os grupos resultou na identificacao de dez regioes contendo CNVs que poderiam estar associadas a agressividade do CMT. As regioes candidatas, algumas delas contendo genes, foram avaliadas pela reacao em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) em um grupo maior de pacientes da familia (n=26), composto pelos individuos iniciais alem de mais membros da familia. A validacao dessas CNVs por qPCR identificou uma CNV associada ao fenotipo mais agressivo, observado pela presenca de metastase aos linfonodos na familia (Teste Exato de Fisher; 0,05), que foi a delecao de FMN2 (P=0,0362). As regioes alteradas tambem foram analisadas em conjunto, e o Teste Exato de Fisher revelou que as alteracoes (delecoes/amplificacoes) foram diferentes entre o grupo metastatico e nao metastatico (P=0,0310), sendo que as delecoes no grupo metastatico (P=0,0375) apresentaram-se como mais determinantes para diferenciar os grupos do que as amplificacoes no grupo nao metastatico (P=0,0873). Os dados sugerem que, em geral, as delecoes foram mais associadas ao pior curso clinico da doenca, como observado pela CNV de delecao que contem o gene FMN2 que foi relacionada a presenca de metastase aos linfonodos, assim como o agrupamento das regioes deletadas foi tambem relacionado a metastase. Em conclusao, nos definimos um perfil de CNVs relacionadas a presenca de metastase aos linfonodos em pacientes com CMT e mutacao p.G533C no gene RET |
