Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2023 |
| Autor(a) principal: |
Silva, Rafael Moreira da
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| Orientador(a): |
Malvar, David do Carmo
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| Banca de defesa: |
Malvar, David do Carmo,
Marinho, Bruno Guimarães,
Veras, Flávio Protásio |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas
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| Departamento: |
Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Palavras-chave em Inglês: |
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| Área do conhecimento CNPq: |
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| Link de acesso: |
https://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/14937
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Resumo: |
A artrite reumatoide, uma doença autoimune inflamatória crônica e progressiva, leva à erosão óssea, destruição da cartilagem e perda de função, cursando com intensas dores articulares. No desenvolvimento da doença, os macrófagos são os responsáveis por produzir e secretar citocinas inflamatórias, como IL-1, TNF- e IL-17, que são capazes de ativar células da imunidade adaptativa, expandindo o processo inflamatório. Mulheres com artrite apresentam melhoria no quadro clínico durante a gravidez, o que sugere que os hormônios sexuais tenham algum efeito protetor sobre a doença. Apesar de existir muitas ferramentas farmacológicas para o tratamento da artrite, os medicamentos usados, como a leflunomida, provocam muitos efeitos colaterais ou possuem um custo muito elevado. Sendo assim, o presente estudo visou avaliar o potencial antinociceptivo e antiartrite do LQB-118, uma pterocarpaquinona desenhada a partir da junção do lapachol com o pterocarpano, bem como o envolvimento de receptores de estrogênio no mecanismo de ação deste composto. Para isso foram utilizados métodos experimentais clássicos que avaliam o comportamento nociceptivo e o modelo de artrite induzida por zimosan em camundongos. O teste de contorção abdominal indicou efeito antinociceptivo, pois o tratamento subcutâneo com LQB-118 (3, 10 e 30 mg/kg) reduziu o número de contorções abdominais de forma dose-dependente. No teste da formalina, não houve alteração do tempo de reatividade do comportamento nociceptivo durante a dor neurogênica (0-5 min), porém houve redução da reatividade dos animais durante a dor inflamatória (15-30 min), sugerindo envolvimento de mecanismos anti-inflamatórios. O teste da placa quente descartou o envolvimento de mecanismos antinociceptivos centrais, uma vez que o LQB-118 (30 mg/kg, s.c.) não alterou o tempo de queda dos camundongos. Além disso, o teste rota rod descartou alterações nas funções motoras dos animais, pois o tempo de queda dos camundongos não foi alterado pelo LQB-118 (30 mg/kg, s.c). No modelo de artrite induzida por zimosan, o LQB-118 (30 mg/kg, s.c.) aumentou em 50,2% o limiar nociceptivo, enquanto a lapachol e lausona não alteraram este parâmetro. Os tratamentos com LQB-118, lapachol e lausona reduziram significativamente a migração de leucócitos para a cavidade articular induzida por zimosan. A ovariectomia (OVX) demonstrou que o tratamento com LQB-118 (10 e 30 mg/kg) manteve as fases do ciclo estral em metaestro e diestro, descartando uma possível ação agonista sobre os receptores de estrogênio. O tratamento com LQB-118 (30 mg/kg) reduziu significativamente o peso do útero de animais OVX em 47,4%, indicando um possível efeito antagonista sobre os receptores de estrogênio. Corroborando com esta hipótese, em animais OVX que receberam cipionato de estradiol, o tratamento com LQB (30mg/kg, s.c.) reverteu o aumento do peso do útero em 29,4% e manteve 75% dos animais em metaestro ou diestro. In vitro, o LQB-118 (10-100 M) reduziu a síntese de citonas (TNF-, IL-6 e IL-10) e a proliferação de macrófagos primários estimulados com LPS. Esse conjunto de dados sugere que o LQB-118 possui efeito antinocieptivo, antiartrite e antiproliferativo, indicando esse composto como uma promissora ferramenta farmacológica para o tratamento da AR. Nossos dados também sugerem que o LQB-118 possa atuar como antagonista de receptores de estrogênio. Entretanto, novos estudos precisam ser realizados para melhor investigar seu mecanismo de ação. |
